Un enfoque regenerativo para el tratamiento de la esclerosis múltiple.

Las fases progresivas de la esclerosis múltiple están asociadas con la diferenciación inhibida de la población de células progenitoras que genera los oligodendrocitos maduros necesarios para la remielinización y la remisión de la enfermedad. Para identificar los inductores selectivos de la diferenciación de oligodendrocitos, realizamos una pantalla basada en imágenes para la expresión de la proteína básica de mielina (MBP) utilizando células progenitoras primarias derivadas del nervio óptico de rata. Aquí mostramos que entre los compuestos más efectivos identificados estaba la benztropina, que disminuye significativamente la gravedad clínica en el modelo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) de esclerosis múltiple remitente-recurrente cuando se administra solo o en combinación con tratamientos inmunosupresores aprobados para la esclerosis múltiple. La evidencia de un modelo de desmielinización inducido por cuprizona, ensayos de células T in vitro e in vivo y experimentos de transferencia adoptiva de EAE indicaron que la eficacia observada de este fármaco resulta directamente de una mejora de la remielinización en lugar de la supresión inmunológica. Los estudios farmacológicos indican que la benztropina funciona mediante un mecanismo que implica el antagonismo directo de los receptores muscarínicos M1 y/o M3. Estos estudios deberían facilitar el desarrollo de nuevas terapias efectivas para el tratamiento de la esclerosis múltiple que complementen los enfoques inmunosupresores establecidos.