Reducción de las convulsiones mediante el trasplante de precursores de interneuronas GABAérgicas corticales en ratones mutantes Kv1.1.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
19706400
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La epilepsia, una enfermedad caracterizada por una actividad cerebral anormal, es una afección incapacitante y potencialmente mortal para casi el 1% de la población mundial. Desafortunadamente, la modulación de la excitabilidad cerebral utilizando fármacos antiepilépticos disponibles puede tener efectos secundarios graves, especialmente en el cerebro en desarrollo, y algunos pacientes sólo pueden mejorar mediante la extirpación quirúrgica de las regiones del cerebro que contienen el foco de la convulsión. Aquí, mostramos que el trasplante bilateral de células precursoras de la eminencia ganglionar medial embrionaria (MGE) al neocórtex posnatal temprano genera interneuronas GABAérgicas maduras en el cerebro del huésped. En ratones que reciben injertos de células MGE, la inhibición sináptica y extrasináptica mediada por GABA en las neuronas piramidales del cerebro del huésped aumenta significativamente. Los injertos bilaterales de células MGE en ratones epilépticos que carecen de un canal de potasio tipo Shaker (un gen mutado en una forma de epilepsia humana) dieron como resultado reducciones significativas en la duración y frecuencia de las convulsiones electrográficas espontáneas. Nuestros hallazgos sugieren que las interneuronas derivadas de MGE podrían usarse para mejorar la excitabilidad anormal y posiblemente actuar como una estrategia eficaz en el tratamiento de la epilepsia.
Resumen científico:
La epilepsia, una enfermedad caracterizada por una actividad cerebral anormal, es una afección incapacitante y potencialmente mortal para casi el 1% de la población mundial. Desafortunadamente, la modulación de la excitabilidad cerebral utilizando fármacos antiepilépticos disponibles puede tener efectos secundarios graves, especialmente en el cerebro en desarrollo, y algunos pacientes sólo pueden mejorar mediante la extirpación quirúrgica de las regiones del cerebro que contienen el foco de la convulsión. Aquí, mostramos que el trasplante bilateral de células precursoras de la eminencia ganglionar medial embrionaria (MGE) al neocórtex posnatal temprano genera interneuronas GABAérgicas maduras en el cerebro del huésped. En ratones que reciben injertos de células MGE, la inhibición sináptica y extrasináptica mediada por GABA en las neuronas piramidales del cerebro del huésped aumenta significativamente. Los injertos bilaterales de células MGE en ratones epilépticos que carecen de un canal de potasio tipo Shaker (un gen mutado en una forma de epilepsia humana) dieron como resultado reducciones significativas en la duración y frecuencia de las convulsiones electrográficas espontáneas. Nuestros hallazgos sugieren que las interneuronas derivadas de MGE podrían usarse para mejorar la excitabilidad anormal y posiblemente actuar como una estrategia eficaz en el tratamiento de la epilepsia.