El receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE) es un indicador de lesión pulmonar directa en modelos de lesión pulmonar experimental.

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Año de publicación:
2009
Autores:
Identificación de PubMed:
19411309
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE) es un marcador de células alveolares tipo I y está elevado en el líquido del edema pulmonar de pacientes con lesión pulmonar aguda (ALI). Probamos la hipótesis de que RAGE en el lavado broncoalveolar (BAL) estaría elevado en modelos experimentales de ALI directa caracterizada por lesión de las células epiteliales alveolares. Desarrollamos mediciones ELISA para RAGE y estudiamos modelos de ratón ALI (directos e indirectos) y recolectamos BAL en criterios de valoración específicos para medir RAGE. También probamos si los niveles de BAL RAGE se correlacionaban 1) con la gravedad de la lesión pulmonar en ALI inducida por ácido e hiperoxia y 2) con el efecto beneficioso de un tratamiento novedoso, las células madre mesenquimales (MSC), en ALI inducida por LPS. En los modelos ALI de lesión pulmonar directa inducida por instilación intratraqueal de ácido, LPS o Escherichia coli, el BAL RAGE estaba elevado 58, 22 y 13 veces, respectivamente. Por el contrario, BAL RAGE no fue detectable en modelos indirectos de ALI inducida por una inyección intraperitoneal de tiourea o por una inyección intravenosa de anticuerpo monoclonal MHC I que produce un modelo de ratón de ALI relacionada con transfusiones. BAL RAGE se correlacionó con la gravedad de la lesión pulmonar en la ALI inducida por ácido e hiperoxia. Además, con ALI inducida por LPS, BAL RAGE se redujo notablemente con el tratamiento con MSC. En resumen, BAL RAGE es un indicador de ALI y puede ser útil para distinguir los modelos directos de los indirectos de ALI, así como para evaluar la respuesta a terapias específicas.
Resumen científico:
El receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE) es un marcador de células alveolares tipo I y está elevado en el líquido del edema pulmonar de pacientes con lesión pulmonar aguda (ALI). Probamos la hipótesis de que RAGE en el lavado broncoalveolar (BAL) estaría elevado en modelos experimentales de ALI directa caracterizada por lesión de las células epiteliales alveolares. Desarrollamos mediciones ELISA para RAGE y estudiamos modelos de ratón ALI (directos e indirectos) y recolectamos BAL en criterios de valoración específicos para medir RAGE. También probamos si los niveles de BAL RAGE se correlacionaban 1) con la gravedad de la lesión pulmonar en ALI inducida por ácido e hiperoxia y 2) con el efecto beneficioso de un tratamiento novedoso, las células madre mesenquimales (MSC), en ALI inducida por LPS. En los modelos ALI de lesión pulmonar directa inducida por instilación intratraqueal de ácido, LPS o Escherichia coli, el BAL RAGE estaba elevado 58, 22 y 13 veces, respectivamente. Por el contrario, BAL RAGE no fue detectable en modelos indirectos de ALI inducida por una inyección intraperitoneal de tiourea o por una inyección intravenosa de anticuerpo monoclonal MHC I que produce un modelo de ratón de ALI relacionada con transfusiones. BAL RAGE se correlacionó con la gravedad de la lesión pulmonar en la ALI inducida por ácido e hiperoxia. Además, con ALI inducida por LPS, BAL RAGE se redujo notablemente con el tratamiento con MSC. En resumen, BAL RAGE es un indicador de ALI y puede ser útil para distinguir los modelos directos de los indirectos de ALI, así como para evaluar la respuesta a terapias específicas.