Un raro síndrome humano proporciona evidencia genética de que la señalización WNT es necesaria para la reprogramación de fibroblastos en células madre pluripotentes inducidas.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
25464842
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Este estudio demuestra que el proceso de generación de células madre de tipo embrionario, también conocidas como células madre pluripotentes inducidas (iPS), requiere la contribución de una vía de señalización altamente conservada, llamada WNT (pronunciada "wint"). Sin la señalización WNT, las células iPS no pueden establecerse a partir de tipos de células maduras, como los fibroblastos de la piel. La evidencia clave de este hallazgo provino del uso de biopsias celulares de pacientes con un trastorno genético extremadamente raro, llamado hipoplasia dérmica focal (FDH). Los pacientes con FDH son portadores de una mutación en un gen llamado PORCN, cuya actividad es esencial para la señalización WNT. Estos hallazgos proporcionan información importante sobre el mecanismo por el cual se generan las células iPS y ofrecen estrategias novedosas para mejorar las frecuencias para la generación de células iPS. Además, estos resultados indican un papel fundamental de la señalización WNT en procesos regenerativos, como la reparación de tejidos y la cicatrización de heridas.
Resumen científico:
La señalización WNT promueve la reprogramación de células somáticas a un estado pluripotente inducido. Proporcionamos evidencia genética de que la señalización WNT es un paso necesario durante la inducción de la pluripotencia. Los fibroblastos de individuos con hipoplasia dérmica focal (FDH), un raro síndrome genético causado por mutaciones en la enzima procesadora WNT esencial PORCN, no se reprograman con los métodos estándar. Este bloqueo en la reprogramación se supera mediante la señalización WNT ectópica y la sobreexpresión de PORCN, lo que demuestra que la señalización WNT es esencial para la reprogramación. El rescate de la reprogramación depende críticamente del nivel de señalización WNT: la activación basal constante de la vía WNT produce iPSC cariotípicamente normales, mientras que la estimulación diaria con Wnt3a produce FDH-iPSC con cariotipos gravemente anormales. Por lo tanto, aunque la señalización WNT es necesaria para la reprogramación celular, la activación inapropiada de la señalización WNT induce inestabilidad cromosómica, lo que resalta la naturaleza precaria de la activación ectópica de WNT y su estrecha relación con la transformación oncogénica.