Investigación de trastornos neuropsiquiátricos mediante cribado CRISPR in vivo.

Año de publicación:

2026

Autores:

Tuo Shi, Xin Jin

Identificación de PubMed:

41468840

Subvenciones de financiación:

Genómica funcional para estudiar la convergencia celular entre genes de riesgo de TEA en el neurodesarrollo
Epigenómica traslacional: análisis de la función específica de los tipos celulares de los genes de riesgo neuropsiquiátrico in vivo

Resumen público:

Aunque se conocen muchos alelos de riesgo asociados con trastornos psiquiátricos de inicio en la edad adulta, como la esquizofrenia [1-4], el trastorno bipolar [5-7] y el trastorno depresivo mayor [8-10], los vínculos mecanísticos entre estos alelos de riesgo y la patología de la enfermedad, especialmente a nivel de circuitos neuronales, siguen sin estar claros. El cribado CRISPR agrupado in vivo con lectura de células individuales (Perturb-seq in vivo) ha comenzado a llenar este vacío al mapear genes causales a estados celulares definidos directamente en tejidos animales [11-14]. En este trabajo, revisamos los desarrollos y aplicaciones recientes de Perturb-seq in vivo en el cerebro de ratón y destacamos el potencial de utilizar sistemas celulares humanos para extender estos enfoques. Además, analizamos cómo Perturb-seq in vivo puede acoplar la perturbación genética con perturbaciones fisiológicas o ambientales para modelar mejor las enfermedades psiquiátricas con desencadenantes ambientales.

Resumen científico:

Aunque se conocen muchos alelos de riesgo asociados con trastornos psiquiátricos de inicio en la edad adulta, como la esquizofrenia [1-4], el trastorno bipolar [5-7] y el trastorno depresivo mayor [8-10], los vínculos mecanísticos entre estos alelos de riesgo y la patología de la enfermedad, especialmente a nivel de circuitos neuronales, siguen sin estar claros. El cribado CRISPR agrupado in vivo con lectura de células individuales (Perturb-seq in vivo) ha comenzado a llenar este vacío al mapear genes causales a estados celulares definidos directamente en tejidos animales [11-14]. En este trabajo, revisamos los desarrollos y aplicaciones recientes de Perturb-seq in vivo en el cerebro de ratón y destacamos el potencial de utilizar sistemas celulares humanos para extender estos enfoques. Además, analizamos cómo Perturb-seq in vivo puede acoplar la perturbación genética con perturbaciones fisiológicas o ambientales para modelar mejor las enfermedades psiquiátricas con desencadenantes ambientales.