El sondeo de las funciones específicas del tipo celular de Gi in vivo identifica los reguladores GPCR de la secreción de insulina.

Las funciones in vivo de los cientos de receptores acoplados a proteína G (GPCR) de mamíferos no se comprenden completamente. Para explorar estas funciones, generamos ratones que expresan la subunidad S1 de la toxina pertussis, un conocido inhibidor de la señalización G(i/o), bajo el control del locus ROSA26 de una manera dependiente de la recombinasa Cre (ROSA26(PTX)). El cruce de ratones ROSA26 (PTX) con ratones que expresan Cre en células beta pancreáticas produjo descendencia con hiperinsulinemia constitutiva, aumento de la secreción de insulina en respuesta a la glucosa y resistencia a la hiperglucemia inducida por la dieta. Este fenotipo subrayó la conocida importancia de G(i/o) y, por tanto, de los GPCR para regular la secreción de insulina. En consecuencia, cuantificamos el ARNm de cada uno de los aproximadamente 373 GPCR no olorosos en ratones para identificar receptores altamente expresados ​​en los islotes y examinamos el papel de varios. Informamos que la 3-yodotironamina, un metabolito de la hormona tiroidea, podría regular negativa y positivamente la secreción de insulina a través del receptor adrenérgico alfa (2A) acoplado a G (i) y el receptor Taar1 acoplado a G (s), respectivamente, y la proteasa- El receptor 2 activado podría regular negativamente la secreción de insulina y puede contribuir a la regulación fisiológica del metabolismo de la glucosa. El sistema ROSA26(PTX) utilizado en este estudio representa una nueva herramienta genética para lograr la modulación de la vía de señalización específica de tejido in vivo que se puede aplicar para investigar el papel de los GPCR acoplados a G(i/o) en múltiples tipos y procesos celulares.