La eliminación posnatal de Numb/Numblike revela capacidad de reparación y remodelación en el nicho neurogénico subventricular.

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Año de publicación:
2006
Autores:
Identificación de PubMed:
17174898
Subvenciones de financiación:
Resumen científico:
Las células madre neurales se retienen en la zona subventricular posnatal (SVZ), un nicho neurogénico especializado con una citoarquitectura y contactos entre células únicos. Aunque las células madre SVZ se regeneran continuamente, no está claro cómo responden ellas y el nicho a los cambios locales. Aquí generamos ratones transgénicos nestin-creER(tm) con recombinasa Cre inducible en la SVZ y eliminamos Numb/Numblike, reguladores clave de la neurogénesis embrionaria de progenitores posnatales de SVZ y células ependimarias. Esto resultó en un daño severo a la integridad del ventrículo lateral del cerebro e identificó funciones para Numb/Numblike en la regulación de la integridad de la pared ependimaria y la supervivencia de los neuroblastos SVZ. Sorprendentemente, el daño ventricular finalmente se reparó: la reconstitución de la SVZ y la remodelación de la pared ventricular estuvieron mediadas por progenitores que escaparon a la eliminación de Numb. Nuestros resultados muestran un mecanismo de autorreparación en el cerebro de los mamíferos y pueden tener implicaciones tanto para la plasticidad de nicho en otras áreas de la biología de las células madre como para el uso terapéutico de las células madre neurales en enfermedades neurodegenerativas.