Las malformaciones posteriores en ratones mutantes Dact1 surgen a través de Vangl2 mal regulado en la raya primitiva.

Los ratones homocigotos para mutaciones en Dact1 (también llamado Dapper o Frodo) fenocopian malformaciones humanas que afectan la columna vertebral, el sistema genitourinario y el tracto digestivo distal. Rastreamos este fenotipo hasta la morfogénesis alterada de la capa germinal en la línea primitiva. En particular, la mutación heterocigótica de Vangl2, un componente transmembrana de la vía de polaridad celular plana (PCP), rescató los fenotipos recesivos de Dact1, mientras que la pérdida de Dact1 rescató recíprocamente los fenotipos semidominantes de Vangl2. Mostramos que Dact1, una proteína intracelular, forma un complejo con Vangl2. En los mutantes Dact1, Vangl2 aumentó en la raya primitiva, donde las células normalmente experimentan una transición epitelial-mesenquimatosa. Esto se asocia con una distribución anormal de E-cadherina y cambios en las medidas bioquímicas de la vía de la PCP. Concluimos que Dact1 contribuye a la morfogénesis en la raya primitiva al regular Vangl2 aguas arriba de la adhesión celular y la vía PCP.