El ácido polisiálico gobierna el desarrollo de las células T regulando el acceso de los progenitores al timo.

Aunque la polisiailtransferasa ST8Sia IV se expresa en órganos linfoides humanos primarios y secundarios, los inmunólogos han pasado por alto en gran medida su producto, el ácido polisiálico (polySia). Por el contrario, la expresión y función de poliSia en el sistema nervioso se ha caracterizado bien. En este contexto, poliSia modula la adhesión celular, la migración, la respuesta de citoquinas y la diferenciación dependiente del contacto. Provocativamente, estos mismos procesos son componentes vitales del desarrollo y función inmune. Anteriormente establecimos que los progenitores hematopoyéticos multipotentes de ratón utilizan ST8Sia IV para expresar poliSia en sus superficies celulares. Aquí, demostramos que, en relación con los controles de tipo salvaje, los ratones ST8Sia IV(-/-) tienen una reducción del 30% en el total de timocitos y una deficiencia concomitante en los primeros precursores de timocitos. Los progenitores de células T se originan en la médula ósea y se movilizan a la sangre a intervalos regulares mediante señales desconocidas. Realizamos experimentos de reconstitución in vivo en los que los progenitores ST8Sia IV (-/-) compitieron con células de tipo salvaje para repoblar subconjuntos inmunes agotados o deficientes. Los progenitores que carecían de poliSi presentaban un defecto específico en el desarrollo de las células T debido a la incapacidad de acceder al timo. Este fenotipo probablemente refleja una capacidad disminuida de los progenitores ST8Sia IV(-/-) para escapar del nicho de la médula ósea. En conjunto, estos resultados proporcionan evidencia de que la poliSia está involucrada en el desarrollo hematopoyético.