Las células estromales mesenquimales placentarias sembradas en matriz extracelular de grado clínico mejoran la deambulación en el mielomeningocele ovino.

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Año de publicación:
2017
Autores:
Identificación de PubMed:
29122293
Resumen público:
Propósito: El mielomeningocele (MMC) es la forma más grave de espina bífida que produce un espectro de manifestaciones clínicas que incluyen hidrocefalia, parálisis y disfunción intestinal y vesical. La cirugía fetal para reparar MMC en humanos tiene algunos beneficios, pero la mayoría de los niños aún no pueden caminar. En nuestros experimentos con ovejas, la aplicación de células madre mesenquimales a la médula espinal en el momento de la cirugía fetal para la espina bífida ha permitido a los corderos caminar. En este estudio, probamos si la colocación de células madre en un parche de tejido (matriz extracelular) mejoraría la capacidad para caminar de los corderos tratados. Métodos: Aislamos células madre mesenquimales de una placenta del segundo trimestre y las colocamos en el parche de tejido. Creamos el defecto de mielomeningocele en la primera cirugía fetal y luego lo reparamos con el parche de tejido solo o con células madre en el parche semanas después. Después del parto, evaluamos su capacidad para caminar. Posteriormente analizamos las médulas espinales. Resultados: Los corderos reparados con células madre y parche de tejido tuvieron una mejor capacidad para caminar en comparación con los reparados solo con el parche de tejido. Después de examinar la médula espinal de los corderos, los tratados con células madre tenían médulas espinales de aspecto más normal y neuronas más grandes que el parche de tejido únicamente. Conclusión: Hemos demostrado una mejor función motora con la aplicación de células madre que cuando se utiliza un parche de tejido solo para la reparación quirúrgica fetal del mielomeningocele en ovejas. El uso solo del parche de tejido ayuda a preservar la arquitectura de la médula espinal; sin embargo, agregar células madre parece ayudar a la reparación al preservar las neuronas grandes. Basándonos en estos resultados prometedores en ovejas, planeamos un ensayo clínico futuro para determinar si las mejoras en la función motora persisten en humanos.
Resumen científico:
PROPÓSITO: El propósito de este estudio fue investigar los efectos de las células estromales mesenquimales placentarias (PMSC) sembradas en una matriz extracelular (MEC) derivada de la submucosa del intestino delgado (SIS) porcina de grado clínico sobre la función motora de las extremidades posteriores en un modelo de reparación fetal ovina de mielomeningocele (MMC). MÉTODOS: Se crearon defectos de MMC quirúrgicamente en 21 fetos con una edad gestacional promedio de 78 (rango 76-83) días. Los fetos fueron asignados aleatoriamente para ser reparados 25 días después con ECM únicamente o PMSC-ECM. Los fetos supervivientes nacieron a término. La función motora se evaluó utilizando la escala Sheep Locomotor Rating (SLR) (0-15). Se completó el análisis histológico de la médula espinal (SC). RESULTADOS: La viabilidad fetal fue del 71%. 5 de 8 (63%) corderos reparados con PMSC-ECM deambularon de forma independiente versus solo 1 de 6 (17%) reparados solo con ECM (p=0.04, prueba de chi(2)). Las puntuaciones de SLR y las grandes densidades de neuronas fueron mayores en el grupo PMSC-ECM. Las áreas transversales del SC y la sustancia gris se conservaron igualmente. CONCLUSIONES: La reparación fetal de MMC con PMSC sembradas en SIS-ECM mejora la función motora de las extremidades posteriores en corderos. El uso de ECM ayuda a preservar la arquitectura del SC, pero agregar PMSC mejora la capacidad del cordero para caminar y aumenta la densidad de neuronas grandes. Se necesitan estudios clínicos para mostrar beneficios en humanos. NIVELES DE EVIDENCIA/TIPO DE ESTUDIO: Ciencias Básicas.