PDGF mejora la entrada de Ca2+ operada por almacén mediante la regulación positiva de STIM1/Orai1 mediante la activación de Akt/mTOR en células del músculo liso de la arteria pulmonar humana.

Se sabe que el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y su receptor están sustancialmente elevados en los tejidos pulmonares y en las células del músculo liso de las arterias pulmonares (PASMC) aisladas de pacientes y animales con hipertensión arterial pulmonar. Se ha demostrado que PDGF fosforila y activa Akt y mTOR en PASMC. En este estudio, investigamos el papel de la activación de la señalización de Akt mediada por PDGF en la regulación de la concentración de Ca (2+) citosólico ([Ca (2+)] (cyt)) y la proliferación celular. PDGF activó la vía Akt/mTOR y, posteriormente, mejoró la entrada de Ca(2+) operada por almacén (SOCE) y la proliferación celular en PASMC humanas. La inhibición de Akt atenuó tanto el aumento de [Ca(2+)](cyt) debido a la proliferación de SOCE como de PASMC. Este efecto se correlaciona con una regulación negativa significativa de STIM y Orai, correlatos moleculares propuestos para SOCE en muchos tipos de células. Los datos de este estudio presentan una nueva vía para la regulación de la señalización de Ca(2+) y la proliferación de PASMC que implica la activación de Akt en respuesta a la expresión aumentada de PDGF. Apuntar a esta vía puede conducir al desarrollo de una nueva opción terapéutica para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.