Una vía Nurr1/CoREST en microglía y astrocitos protege a las neuronas dopaminérgicas de la muerte inducida por inflamación.

Nurr1, un receptor nuclear huérfano, juega un papel esencial en la generación y mantenimiento de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro. Las mutaciones raras en Nurr1 están asociadas con la enfermedad de Parkinson familiar, pero no se ha establecido la base subyacente de esta relación. Aquí, demostramos que Nurr1 funciona inesperadamente para inhibir la expresión de mediadores neurotóxicos proinflamatorios tanto en la microglía como en los astrocitos. La expresión reducida de Nurr1 da como resultado respuestas inflamatorias exageradas en la microglía que son amplificadas aún más por los astrocitos, lo que conduce a la producción de factores que causan la muerte de las neuronas que expresan tirosina hidroxilasa. Nurr1 ejerce efectos antiinflamatorios al acoplarse a NF-kappaB-p65 en promotores de genes inflamatorios objetivo de una manera dependiente de la señal. Posteriormente, Nurr1 recluta el complejo correpresor CoREST, lo que da como resultado la eliminación de NF-kappaB-p65 y la represión transcripcional. Estos estudios sugieren que Nurr1 protege contra la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la enfermedad de Parkinson, en parte, al limitar la producción de mediadores neurotóxicos por microglía y astrocitos.