Un nuevo factor regulador recluta el complejo de remodelación de nucleosomas para promotores de genes de señalización integrados sin alas (WNT) en células madre embrionarias de ratón.

Este es un importante hito en la investigación de células madre, ya que el gen que se descubrió inicialmente en el desarrollo del cáncer oral en el modelo de bolsa de mejilla de hámster (DOC-1, CDK2AP1) es ahora un regulador que guía el aterrizaje del complejo de remodelación del nucleosoma (NuDR). ) para dominar los genes de las células madre en la vía de señalización WNT. Este artículo proporciona interacciones biológicas integrales entre NuRD, señalización Wnt y diferenciación de mESC en un contexto genómico global. El mapa de interacción descubre nuevos patrones de coexpresión genética que modulan la pluripotencia de las células madre. En conjunto, proponemos un modelo en el que existe un componente auxiliar esencial, CDK2AP1, que ayuda a la asociación del complejo NuRD con promotores específicos y media en la regulación epigenética de regiones de importancia en el control de genes responsables de la pluripotencia de las células madre. Anteriormente, otros han demostrado el papel de Wnt y p-β-catenina en la pluripotencia y el potencial de diferenciación de las células madre. De hecho, ha habido controversias en torno al papel exacto que puede desempeñar Wnt en los CES. Aquí, hemos demostrado que el mantenimiento de la pluripotencia de mESC está bajo el control epigenético de la vía Wnt. Además, observamos el papel específico de sitio de MBD3 con una interacción compleja de CDK2AP1 en los promotores de genes singulares Wnt. También presentamos por primera vez firmas genéticas únicas responsables de la señalización, diferenciación y remodelación de nucleosomas de Wnt, útiles para definir las vías biológicas involucradas en la identidad de las células madre. Creemos que dilucidar este vínculo entre NuRD, Wnt y la diferenciación puede permitirnos, en última instancia, controlar la autorrenovación en las células madre embrionarias. Además, comprender la pluripotencia de las células madre controladas por Wnt y el papel del complejo CDK2AP1-MBD3-NuRD a nivel molecular puede contribuir en gran medida al conocimiento actual de la biología básica de las células madre, así como a su aplicación futura a terapias regenerativas.