Un nuevo análogo del factor de crecimiento de hepatocitos diseñado con proteínas y liberado a través de un hidrogel inyectable adelgazante mejora la función ventricular posinfarto.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28574594
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
En la última década, se han explorado numerosos factores de crecimiento y biomateriales para el tratamiento del infarto de miocardio (IM). Si bien los estudios preclínicos han demostrado resultados prometedores, los ensayos clínicos han sido decepcionantes e inconsistentes, probablemente debido a una mala traducibilidad. En el presente estudio, investigamos una posible terapia regenerativa del miocardio que consiste en un fragmento dimérico del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFdf) diseñado con proteínas encapsulado en un hidrogel de bioingeniería (SHIELD) autocurativo y adelgazante. Nuestra hipótesis es que SHIELD facilitaría la administración intramiocárdica sostenida y dirigida de HGFdf, atenuando así la lesión miocárdica y la remodelación posinfarto. Ratas Wistar macho adultas (n = 45) se sometieron a una cirugía simulada o a una inducción de IM seguida de una inyección de solución salina tamponada con fosfato (PBS), 10 μg de HGFdf solo, SHIELD solo o SHIELD encapsulando 10 μg de HGFdf. La función ventricular, el tamaño del infarto y la respuesta angiogénica se evaluaron 4 semanas después del infarto. El tratamiento con SHIELD + HGFdf redujo significativamente el tamaño del infarto y aumentó tanto la fracción de eyección como la densidad de las arteriolas en la zona límite en comparación con los controles. Por tanto, la administración sostenida de HGFdf a través de SHIELD limita la remodelación ventricular adversa postinfarto al aumentar la angiogénesis y reducir la fibrosis. La encapsulación de HGFdf en SHIELD mejora la traducibilidad clínica al permitir la administración mínimamente invasiva y la posterior retención y administración sostenida de este nuevo y potente análogo de proteína angiogénica.
Resumen científico:
En la última década, se han explorado numerosos factores de crecimiento y biomateriales para el tratamiento del infarto de miocardio (IM). Si bien los estudios preclínicos han demostrado resultados prometedores, los ensayos clínicos han sido decepcionantes e inconsistentes, probablemente debido a una mala traducibilidad. En el presente estudio, investigamos una posible terapia regenerativa del miocardio que consiste en un fragmento dimérico del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFdf) diseñado con proteínas encapsulado en un hidrogel de bioingeniería (SHIELD) autocurativo y adelgazante. Nuestra hipótesis es que SHIELD facilitaría la administración intramiocárdica sostenida y dirigida de HGFdf, atenuando así la lesión miocárdica y la remodelación posinfarto. Ratas Wistar macho adultas (n = 45) se sometieron a una cirugía simulada o a una inducción de IM seguida de una inyección de solución salina tamponada con fosfato (PBS), 10 tazas de HGFdf solo, SHIELD solo o SHIELD encapsulando 10 tazas de HGFdf. La función ventricular, el tamaño del infarto y la respuesta angiogénica se evaluaron 4 semanas después del infarto. El tratamiento con SHIELD + HGFdf redujo significativamente el tamaño del infarto y aumentó tanto la fracción de eyección como la densidad de las arteriolas en la zona límite en comparación con los controles. Por tanto, la administración sostenida de HGFdf a través de SHIELD limita la remodelación ventricular adversa postinfarto al aumentar la angiogénesis y reducir la fibrosis. La encapsulación de HGFdf en SHIELD mejora la traducibilidad clínica al permitir la administración mínimamente invasiva y la posterior retención y administración sostenida de este nuevo y potente análogo de proteína angiogénica. Biotecnología. Bioeng. 2017;114: 2379-2389. (c) 2017 Wiley Periodicals, Inc.