Efecto neuroprotector de las células estromales mesenquimales derivadas de la placenta: papel de los exosomas.
Año de publicación:
2019
Identificación de PubMed:
30753093
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Hemos establecido las células madre placentarias de la gestación temprana como un tratamiento potencial para la espina bífida (SB), un defecto de la columna vertebral que deja a los niños con parálisis de las extremidades inferiores de por vida, déficits cognitivos e incontinencia intestinal y vesical. Nuestros estudios preclínicos demostraron que las PMSC tienen el potencial de curar la parálisis de las extremidades posteriores en un modelo de oveja SB antes del nacimiento. Las PMSC actúan secretando factores neurotróficos. Las PMSC exhiben una función neuroprotectora al aumentar el número de células y neuritas in vitro. Además de los factores neurotróficos, las PMSC también secretan vesículas extracelulares llamadas exosomas, que contienen varias proteínas y ARN implicados en el desarrollo y la supervivencia neuronal. Al igual que las PMSC, los exosomas también aumentan el crecimiento de neuritas, lo que sugiere que exhiben una función neuroprotectora. La galectina 1, una proteína neuroprotectora e inmunomoduladora, está presente en la superficie de las PMSC y los exosomas. Esta proteína se une a las células neuronales e imparte la función neuroprotectora.
Resumen científico:
Hemos establecido las células estromales mesenquimales de la placenta (PMSC) derivadas de vellosidades coriónicas de la gestación temprana como un tratamiento potencial para la espina bífida (SB), un defecto del tubo neural. Nuestros estudios preclínicos demostraron que las PMSC tienen el potencial de curar la parálisis de las extremidades traseras en el modelo de SB de feto de cordero a través de un mecanismo paracrino. Las PMSC exhiben una función neuroprotectora al aumentar el número de células y neuritas, como lo demuestra el cocultivo indirecto y la adición directa de medios condicionados por PMSC a la línea celular de neuroblastoma humano apoptótico inducido por estaurosporina, SH-SY5Y. Los medios condicionados por PMSC suprimieron la actividad de caspasa en células apoptóticas SH-SY5Y, lo que sugiere que el secretoma de PMSC contribuye a la supervivencia neuronal después de una lesión. Como parte del secretoma de PMSC, se aislaron y caracterizaron ampliamente los exosomas de PMSC; su adición a células apoptóticas SH-SY5Y medió un aumento de neuritas, lo que sugiere que exhiben una función neuroprotectora. El análisis proteómico y de secuenciación de ARN reveló que los exosomas de PMSC contienen varias proteínas y ARN implicados en la supervivencia y el desarrollo neuronal. La galectina 1 se expresó altamente en la superficie de las PMSC y los exosomas de las PMSC. La preincubación de exosomas con anticuerpo anti-galectina 1 disminuyó su efecto neuroprotector, lo que sugiere que los exosomas de PMSC probablemente impartan su efecto mediante la unión de galectina 1 a las células. Los estudios futuros incluirán análisis en profundidad del papel de los exosomas de PMSC en la neuroprotección y sus aplicaciones clínicas.-Kumar, P., Becker, JC, Gao, K., Carney, RP, Lankford, L., Keller, BA, Herout , K., Lam, KS, Farmer, DL, Wang, A. Efecto neuroprotector de las células estromales mesenquimales derivadas de la placenta: papel de los exosomas.