Las células madre neuronales mejoran la cognición a través del BDNF en un modelo transgénico de la enfermedad de Alzheimer.

El trasplante de células madre neurales (NSC) representa un enfoque inexplorado para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos asociados con el deterioro cognitivo, como la enfermedad de Alzheimer (EA). Aquí, utilizamos ratones triple transgénicos envejecidos (3xTg-AD) que expresan formas patógenas de la proteína precursora de amiloide, presenilina y tau para investigar el efecto del trasplante de células madre neurales sobre la neuropatología y la disfunción cognitiva relacionadas con la EA. Curiosamente, a pesar de la patología generalizada y establecida de la placa de Ass y los ovillos neurofibrilares, el trasplante de células madre neurales del hipocampo rescata los déficits de memoria y aprendizaje espacial en ratones 3xTg-AD de edad avanzada. Sorprendentemente, la función cognitiva mejora sin alterar la patología de Ass o tau. En cambio, el mecanismo subyacente a la mejora de la cognición implica una fuerte mejora de la densidad sináptica del hipocampo, mediada por el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Los estudios de ganancia de función muestran que el BDNF recombinante imita los efectos beneficiosos del trasplante de NSC. Además, los estudios de pérdida de función muestran que el agotamiento del BDNF derivado de NSC no mejora la cognición ni restaura la densidad sináptica del hipocampo. En conjunto, nuestros hallazgos demuestran que las células madre neurales pueden mejorar los déficits de comportamiento complejos asociados con la patología generalizada de la enfermedad de Alzheimer a través del BDNF.