La implantación de células de la cresta neural restaura la función del sistema nervioso entérico y altera el transcriptoma gastrointestinal en el intestino delgado diseñado con tejido humano.
Año de publicación:
2017
Identificación de PubMed:
28803915
Subvenciones de financiación:
- Mecanismo de formación del intestino delgado mediante ingeniería tisular
- La generación y expansión de intestino delgado diseñado mediante ingeniería tisular a partir de células madre/progenitoras humanas: un estudio preclínico de traducción funcional
- ASCENT: Terapia avanzada de neuropatía entérica con células madre
Resumen público:
La alteración adquirida o congénita en el desarrollo o la función del sistema nervioso entérico (SNE) puede provocar una dismotilidad mecánica significativa. La restauración de la ENS mediante trasplante celular puede proporcionar una cura para las neuropatías entéricas. Anteriormente hemos generado intestino delgado diseñado por ingeniería tisular (TESI) derivado de células madre pluripotentes humanas (hPSC) a partir de organoides intestinales humanos (HIO). Sin embargo, HIO-TESI no logra desarrollar una ENS. El propósito de nuestro estudio es restaurar los componentes de ENS derivados exclusivamente de hPSC en HIO-TESI. La suplementación con células de la cresta neural entérica (ENCC) derivadas de hPSC de HIO-TESI establece ganglios submucosos y mientéricos, repobla varias subclases de neuronas y restaura las conexiones neuroepiteliales y la contractilidad y relajación dependientes de las neuronas en ENCC-HIO-TESI. La secuenciación de ARN identificó genes expresados diferencialmente implicados en la neurogénesis, la gliogénesis, el desarrollo del tracto gastrointestinal y los tipos de células epiteliales diferenciadas cuando los elementos de ENS se restauran durante el desarrollo in vivo de HIO-TESI. Nuestros hallazgos validan un enfoque eficaz para restaurar los componentes de ENS derivados de hPSC en HIO-TESI y pueden implicar su potencial para el tratamiento de neuropatías entéricas.
Resumen científico:
La alteración adquirida o congénita en el desarrollo o la función del sistema nervioso entérico (SNE) puede provocar una dismotilidad mecánica significativa. La restauración de la ENS mediante trasplante celular puede proporcionar una cura para las neuropatías entéricas. Anteriormente hemos generado intestino delgado diseñado por ingeniería tisular (TESI) derivado de células madre pluripotentes humanas (hPSC) a partir de organoides intestinales humanos (HIO). Sin embargo, HIO-TESI no logra desarrollar una ENS. El propósito de nuestro estudio es restaurar los componentes de ENS derivados exclusivamente de hPSC en HIO-TESI. La suplementación con células de la cresta neural entérica (ENCC) derivadas de hPSC de HIO-TESI establece ganglios submucosos y mientéricos, repobla varias subclases de neuronas y restaura las conexiones neuroepiteliales y la contractilidad y relajación dependientes de las neuronas en ENCC-HIO-TESI. La secuenciación de ARN identificó genes expresados diferencialmente implicados en la neurogénesis, la gliogénesis, el desarrollo del tracto gastrointestinal y los tipos de células epiteliales diferenciadas cuando los elementos de ENS se restauran durante el desarrollo in vivo de HIO-TESI. Nuestros hallazgos validan un enfoque eficaz para restaurar los componentes de ENS derivados de hPSC en HIO-TESI y pueden implicar su potencial para el tratamiento de neuropatías entéricas.