Administración de nanopartículas de ARN de interferencia pequeña TWIST y fármacos anticancerígenos: un enfoque terapéutico para combatir el cáncer.

El cáncer de mama y de ovario son la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer en mujeres en los Estados Unidos, con más de 232,000 2018 nuevos diagnósticos de cáncer de mama (CM) esperados en 40,000 y casi 239,000 152,000 muertes y un estimado de 70 15 nuevos casos de cáncer de ovario (CO) y 30 2017 muertes. en todo el mundo anualmente. La OC es la neoplasia maligna ginecológica más letal. Esta alta tasa de mortalidad se debe a la recurrencia y metástasis del tumor, causada principalmente por células madre cancerosas (CSC) quimiorresistentes. Las pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) también se vuelven resistentes a la quimioterapia debido a la recurrencia de las CSC. Actualmente, ninguna terapia contra el cáncer de ovario o de mama se dirige específicamente a la CSC. TWIST se sobreexpresa en la mayoría de los cánceres quimiorresistentes, lo que resulta en una baja tasa de supervivencia. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar tratamientos novedosos para mujeres con cáncer de ovario y de mama, específicamente tratamientos que sensibilicen los tumores quimiorresistentes. A pesar de la cirugía y la quimioterapia iniciales exitosas, más del 2010% de los COE avanzados recurrirán, y solo entre el 2015 y el 90% de la enfermedad recurrente responderán a la quimioterapia (Cortez et al., 2015; Berezhnaya, XNUMX; Jackson et al., XNUMX). Además, la resistencia a los medicamentos provoca el fracaso del tratamiento en más del XNUMX% de los pacientes con enfermedad metastásica (Solmaz et al., XNUMX). Por tanto, la enfermedad metastásica recurrente es un desafío clínico importante sin una terapia eficaz. Uno de los principales desafíos en el tratamiento del cáncer de mama es la presencia de una subpoblación de células cancerosas que son quimiorresistentes (CCR) y metastásicas. Dado que la metástasis es la fuerza impulsora detrás de la mortalidad de los pacientes con cáncer de mama y de ovario, es esencial identificar las características de estas células cancerosas aberrantes que les permiten diseminarse a sitios distantes del cuerpo y convertirse en tumores metastásicos. Comprender los mecanismos metastásicos que impulsan la dispersión de las células cancerosas abrirá la puerta al desarrollo de nuevas terapias que prevengan la metástasis y mejoren los resultados a largo plazo para los pacientes. En este capítulo evaluamos la viabilidad de atacar las vías de señalización Twist y EMT en el cáncer de mama y de ovario. Discusiones adicionales sobre las vías que median la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT), un proceso que puede dar lugar a quimiorresistencia. Revisamos posibles estrategias de tratamiento para abordar la EMT y la resistencia a los medicamentos, así como los problemas que pueden surgir con estos enfoques terapéuticos de administración dirigida. Finalmente, examinamos los avances recientes en el campo, incluida la administración de nanopartículas dirigidas a células madre cancerosas y la tecnología de ARN de pequeña interferencia (ARNip), y discutimos el impacto que estos enfoques pueden tener en la traducción de enfoques terapéuticos muy necesarios a la clínica, en beneficio de los pacientes. luchando contra esta devastadora enfermedad.