La formulación de Nanomicelle modifica los perfiles farmacocinéticos y la toxicidad cardíaca de la daunorrubicina.
Año de publicación:
2014
Identificación de PubMed:
24628688
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La daunorrubicina formulada en micelas a escala nanométrica tiene una distribución favorable del fármaco en los pacientes, una toxicidad significativamente reducida para el corazón y una actividad antitumoral mejorada.
Resumen científico:
Antecedentes: el tratamiento con daunorrubicina (DNR) en la leucemia mieloide aguda es moderadamente eficaz y se asocia con efectos secundarios importantes, incluida la toxicidad cardíaca. Recientemente desarrollamos una formulación nanomicelar de DNR que se dirige específicamente a las células madre de la leucemia mieloide aguda. Materiales y métodos: Se realizó un análisis farmacocinético de DNR libre, DNR en formulaciones nanomicelares en ratones Balb/c y ratas Sprague-Dawley. Se utilizó tinción histoquímica, caspasa 3/7, troponina y creatina quinasa MB isoenzima para evaluar la toxicidad. Resultados: En comparación con la DNR libre, las formulaciones nanomicellares de DNR tuvieron menos cardiotoxicidad, como lo demuestran cambios histopatológicos más leves, menor actividad de caspasa 3/7 en el tejido cardíaco (p = 0.002), menor isoenzima MB de creatina quinasa plasmática (p = 0.002) y troponina. concentraciones (p = 0.001) postinyección. La concentración del área bajo la curva de DNR en micelas aumentó 31.9 veces en ratones (p <0.0001) y 22.0 veces más en ratas (p <0.001). Conclusión: Las micelas dirigidas a células madre de leucemia cambian drásticamente la farmacocinética y reducen la toxicidad cardíaca de la DNR, lo que puede permitir un mejor tratamiento basado en la DNR para la leucemia mieloide aguda. Original presentado el 24 de enero de 2014; Revisado enviado el 28 de febrero de 2014.