N-Myc y GCN5 regulan programas transcripcionales significativamente superpuestos en células madre neurales.

Aquí examinamos las funciones del cofactor Myc y la histona acetiltransferasa, GCN5/KAT2A, en células madre neurales y precursoras (NSC) utilizando un enfoque de eliminación condicional impulsado por nestin-cre. Los ratones con NSC deficiente en GCN5 exhiben una reducción del 25% en la masa cerebral con un fenotipo de microcefalia similar al observado en los knockouts de c- o N-myc impulsados ​​por nestin-cre. Además, la pérdida de GCN5 inhibe la proliferación de células precursoras y reduce sus poblaciones in vivo, al igual que la pérdida de N-myc. El análisis de la expresión genética indica que aproximadamente una sexta parte de los genes cuya expresión se ve afectada por la pérdida de GCN5 también se ven afectados de la misma manera por la pérdida de N-myc. Estos hallazgos respaldan firmemente la idea de que la proteína GCN5 es un cofactor transcripcional clave de N-Myc en NSC, pero también son consistentes con el reclutamiento de GCN5 por otros factores de transcripción y el uso por parte de N-Myc de otras histonas acetiltransferasas. Las supuestas vías transcripcionales correguladas por N-Myc/GCN5 incluyen genes de morfogénesis de proyección neuronal, metabolismo celular, ciclo celular, cromatina y proyección de neuronas. GCN5 también es necesario para el mantenimiento de la acetilación de histonas tanto en sus supuestos genes diana específicos como en los objetivos Myc. Por lo tanto, hemos definido un papel importante para GCN5 en NSC y hemos proporcionado evidencia de que GCN5 es un importante cofactor transcripcional de Myc in vivo.