MyoD apunta a TAF3/TRF3 para activar la transcripción de miogenina.
Año de publicación:
2008
Identificación de PubMed:
18851836
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
La diferenciación del músculo esquelético requiere una cascada de eventos transcripcionales para controlar la expresión espacial y temporal de genes específicos del músculo. Hasta hace poco, la transcripción específica del músculo se atribuía principalmente a factores prototípicos de unión al potenciador, mientras que el papel de los complejos de reconocimiento del promotor central en la dirección de la miogénesis seguía siendo desconocido. Aquí, informamos el desarrollo de un sistema reconstituido purificado para analizar las propiedades de un complejo TAF3/TRF3 para dirigir el inicio de la transcripción en el promotor de miogenina. Es importante destacar que este nuevo complejo es necesario para reemplazar el TFIID canónico para recapitular la activación de Myogenin dependiente de MyoD. Los ensayos in vitro y basados en células identifican un dominio de TAF3 que media las funciones coactivadoras a las que se dirige MyoD. Nuestros hallazgos también sugieren cambios en CRSP/Mediador en miotubos terminalmente diferenciados. Este cambio del complejo de reconocimiento del promotor central durante la miogénesis permite una división del trabajo más equilibrada entre los activadores y los coactivadores de TAF, proporcionando así otra estrategia para adaptarse a la regulación específica de las células durante el desarrollo de los metazoos.
Resumen científico:
La diferenciación del músculo esquelético requiere una cascada de eventos transcripcionales para controlar la expresión espacial y temporal de genes específicos del músculo. Hasta hace poco, la transcripción específica del músculo se atribuía principalmente a factores prototípicos de unión al potenciador, mientras que el papel de los complejos de reconocimiento del promotor central en la dirección de la miogénesis seguía siendo desconocido. Aquí, informamos el desarrollo de un sistema reconstituido purificado para analizar las propiedades de un complejo TAF3/TRF3 para dirigir el inicio de la transcripción en el promotor de miogenina. Es importante destacar que este nuevo complejo es necesario para reemplazar el TFIID canónico para recapitular la activación de Myogenin dependiente de MyoD. Los ensayos in vitro y basados en células identifican un dominio de TAF3 que media las funciones coactivadoras a las que se dirige MyoD. Nuestros hallazgos también sugieren cambios en CRSP/Mediador en miotubos terminalmente diferenciados. Este cambio del complejo de reconocimiento del promotor central durante la miogénesis permite una división del trabajo más equilibrada entre los activadores y los coactivadores de TAF, proporcionando así otra estrategia para adaptarse a la regulación específica de las células durante el desarrollo de los metazoos.