myc mantiene la pluripotencia y la autorrenovación de las células madre embrionarias.
Año de publicación:
2010
Identificación de PubMed:
20537458
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Si bien se ha informado que Myc (c-myc) y Mycn (N-myc) endógenos son prescindibles por separado para la función de las células madre embrionarias murinas (mESC), myc mejora en gran medida la formación de células madre pluripotentes inducidas (iPS) y c-myc sobreexpresado confiere LIF -independencia de mESC. Para abordar el papel de los genes myc en ESC y en la pluripotencia en general, eliminamos condicionalmente tanto c- como N-myc utilizando líneas mESC doblemente homocigotas floxadas (cDKO) de myc. Ambas líneas de myc cDKO mESC exhibieron una autorrenovación, pluripotencia y supervivencia gravemente alteradas junto con una diferenciación mejorada. Los embriones quiméricos inyectados con DKO mESC a menudo no se desarrollaron por completo o, en casos raros, sobrevivieron pero con defectos graves. La naturaleza esencial de myc para la autorrenovación y la pluripotencia está mediada, al menos en parte, por la orquestación del ciclo celular y los programas metabólicos relacionados con la pluripotencia. Este estudio demuestra que los genes myc endógenos son esenciales para la pluripotencia y la autorrenovación de mESC, además de proporcionar la primera evidencia de que los genes myc son necesarios para la embriogénesis temprana, lo que sugiere mecanismos potenciales de contribución de myc a la formación de células iPS.
Resumen científico:
Si bien se ha informado que Myc (c-myc) y Mycn (N-myc) endógenos son prescindibles por separado para la función de las células madre embrionarias murinas (mESC), myc mejora en gran medida la formación de células madre pluripotentes inducidas (iPS) y c-myc sobreexpresado confiere LIF -independencia de mESC. Para abordar el papel de los genes myc en ESC y en la pluripotencia en general, eliminamos condicionalmente tanto c- como N-myc utilizando líneas mESC doblemente homocigotas floxadas (cDKO) de myc. Ambas líneas de myc cDKO mESC exhibieron una autorrenovación, pluripotencia y supervivencia gravemente alteradas junto con una diferenciación mejorada. Los embriones quiméricos inyectados con DKO mESC a menudo no se desarrollaron por completo o, en casos raros, sobrevivieron pero con defectos graves. La naturaleza esencial de myc para la autorrenovación y la pluripotencia está mediada, al menos en parte, por la orquestación del ciclo celular y los programas metabólicos relacionados con la pluripotencia. Este estudio demuestra que los genes myc endógenos son esenciales para la pluripotencia y la autorrenovación de mESC, además de proporcionar la primera evidencia de que los genes myc son necesarios para la embriogénesis temprana, lo que sugiere mecanismos potenciales de contribución de myc a la formación de células iPS.