Las mutaciones en CBL ocurren con frecuencia en la leucemia mielomonocítica juvenil.

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Año de publicación:
2009
Autores:
Mignon L Loh, Debbie S Sakai, Christian Flotho, Michelle Kang, Manfred Fliegauf, Sophie Archambeault, Charles G Mullighan, Leslie Chen, Eva Bergstraesser, Carlos E Bueso-Ramos, Peter D Emanuel, Henrik Hasle, Jean-Pierre Issa, Marry M van den Heuvel-Eibrink, Franco Locatelli, Jan Stary, Monica Trebo, Marcin Wlodarski, Marco Zecca, Kevin M Shannon, Charlotte M Niemeyer
Identificación de PubMed:
19571318
Subvenciones de financiación:
Resumen científico:
La leucemia mielomonocítica juvenil es un trastorno mieloproliferativo agresivo caracterizado por una transformación maligna en el compartimento de las células madre hematopoyéticas con proliferación de una progenie diferenciada. El setenta y cinco por ciento de los pacientes albergan mutaciones en los genes NF1, NRAS, KRAS o PTPN11, que codifican componentes de las redes de señalización Ras. Utilizando matrices de polimorfismo de un solo nucleótido, identificamos una región de isodisomía 11q que contiene el gen CBL en varias muestras de JMML y posteriormente identificamos mutaciones de CBL en 27 de 159 muestras de JMML. Trece de estas mutaciones alteran el codón Y371. En este informe, también demostramos que las mutaciones CBL y RAS/PTPN11 eran mutuamente excluyentes en estos pacientes. Además, la exclusividad de las mutaciones de CBL con respecto a otras mutaciones asociadas a la vía Ras indica que CBL puede tener un papel en la desregulación de esta vía clave en JMML.