Múltiples funciones de Med12 en el desarrollo del endodermo de vertebrados.

En el pez cebra, el endodermo se origina en la etapa de blástula a partir de los blastómeros más marginales. A través de una serie de movimientos morfogenéticos complejos y eventos de diferenciación, la capa germinal endodérmica da lugar al revestimiento epitelial del tracto digestivo, así como a sus órganos asociados, como el hígado, el páncreas y la vejiga natatoria. Cómo se diferencian las células endodérmicas en distintos tipos de células, como los hepatocitos o las células pancreáticas endocrinas y exocrinas, sigue siendo una cuestión importante. En un examen genético directo de genes que regulan el desarrollo de órganos endodérmicos, identificamos mutaciones en el locus shiri que causan defectos en el desarrollo de varios órganos endodérmicos, incluidos el hígado y el páncreas. Los análisis fenotípicos detallados indican que estos defectos se deben en parte a una reducción en la expresión endodérmica del gen peludo/potenciador relacionado con la escisión, her5, en las etapas medias y tardías de la gastrulación. Usando la línea Tg(0.7her5:EGFP)(ne2067), mostramos que her5 se expresa en los precursores endodérmicos que pueblan la región faríngea así como la región de formación de órganos. También encontramos que derribar her5 recapitula algunos de los fenotipos endodérmicos de los mutantes shiri, revelando aún más el papel de her5 en el desarrollo del endodermo. La clonación posicional revela que shiri codifica Med12, una subunidad reguladora del complejo mediador transcripcional recientemente asociado con dos síndromes humanos. Estudios adicionales indican que Med12 modula la capacidad de Casanova/Sox32 para inducir la expresión de sox17. Por lo tanto, los análisis fenotípicos detallados de embriones defectuosos en un componente del complejo Mediador han revelado nuevos conocimientos sobre aspectos discretos del desarrollo del endodermo de los vertebrados y proporcionan posibles explicaciones para los defectos del sistema craneofacial y digestivo observados en humanos con mutaciones en MED12.