Envejecimiento molecular y rejuvenecimiento de células madre musculares humanas.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
20049743
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Este trabajo establece que cambios experimentales en moléculas específicas pueden potenciar el rendimiento regenerativo de las células madre musculares, que han sido aisladas de personas mayores.
Resumen científico:
Queda muy poco sobre la regulación de las células madre de órganos humanos (en general y durante el proceso de envejecimiento), y la mayoría de los datos anteriores se recopilaron en roedores de vida corta. Examinamos si el envejecimiento de las células madre en roedores podría extrapolarse a humanos genéticamente y ambientalmente variables. Nuestros hallazgos establecen mecanismos clave conservados evolutivamente del envejecimiento de las células madre humanas. Encontramos que las células satélite se mantienen en el músculo esquelético humano envejecido, pero no se activan en respuesta al desgaste muscular, debido a la disminución de la activación de Notch agravada por un factor de crecimiento transformante beta elevado (TGF-beta)/fosfo Smad3 (pSmad3). Además, este trabajo revela que la señalización de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK)/quinasa regulada por señal extracelular de fosfato (pERK) disminuye en el músculo humano con la edad, y es importante para activar Notch en las células madre del músculo humano. Esta comprensión molecular, combinada con los datos de que las células satélite humanas siguen siendo intrínsecamente jóvenes, introdujo nuevos objetivos terapéuticos. De hecho, la activación de MAPK/Notch restauró respuestas miogénicas "juveniles" a las células satélite de humanos de 70 años, haciéndolas similares a las células de humanos de 20 años. Estos hallazgos sugieren firmemente que el envejecimiento del mantenimiento y reparación de los músculos humanos puede revertirse mediante una calibración "juvenil" de vías moleculares específicas.