Los miARN regulan la expresión de SIRT1 durante la diferenciación de células madre embrionarias de ratón y en tejidos de ratón adulto.

SIRT1 es cada vez más reconocido como un regulador crítico de las respuestas al estrés, la senescencia replicativa, la inflamación, el metabolismo y el envejecimiento. La expresión de SIRT1 está regulada transcripcional y postranscripcionalmente, y su actividad enzimática está controlada por los niveles de NAD+ y las proteínas que interactúan. Descubrimos que los niveles de proteína SIRT1 eran mucho más altos en las células madre embrionarias de ratón mESC que en los tejidos diferenciados. Los miARN regularon negativamente SIRT1 postranscripcionalmente durante la diferenciación de mESC y mantuvieron niveles bajos de expresión de SIRT1 en tejidos diferenciados. Específicamente, miR-181a yb, miR-9, miR-204, miR-199b y miR-135a suprimieron la expresión de la proteína SIRT1. La inhibición de mir-9, el miARN dirigido a SIRT1 inducido más temprano durante la diferenciación de mESC, evitó la regulación negativa de SIRT1. Por el contrario, los niveles de proteína SIRT1 aumentaron postranscripcionalmente durante la reprogramación de fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) en células madre pluripotentes inducidas (iPS). La regulación de los niveles de proteína SIRT1 mediante miARN podría brindar nuevas oportunidades para la modulación terapéutica específica de tejido de la expresión de SIRT1 y para la reprogramación de células somáticas en células iPS.