miR-294/miR-302 promueve la proliferación, suprime el punto de restricción G1-S e inhibe la diferenciación de ESC a través de mecanismos separables.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23831024
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los microARN miR-294 y miR-302 promueven la fase G1 abreviada del ciclo celular de las células madre embrionarias (ESC) y suprimen la diferenciación inducida por let-7. Aquí, evaluamos el papel de las proteínas de la familia del retinoblastoma (Rb) en estos entornos. En condiciones normales de crecimiento, miR-294 promovió la rápida transición G1-S independientemente de la familia Rb. Por el contrario, miR-294 suprimió la acumulación adicional de células en G1 en respuesta a la privación de nutrientes y al contacto célula-célula de una manera dependiente de Rb. Descubrimos cinco miARN adicionales (miR-26a, miR-99b, miR-193, miR-199a-5p y miR-218) que silenciaron la autorrenovación de ESC en ausencia de otros miARN, todos los cuales fueron antagonizados por miR- 294 y miR-302. Cuatro de los seis miARN inductores de diferenciación indujeron una acumulación de G1 dependiente de Rb. Sin embargo, los seis todavía silenciaron la autorrenovación en ausencia de las proteínas Rb. Estos resultados muestran que la familia miR-294/miR-302 actúa a través de vías dependientes e independientes de Rb para regular el punto de restricción G1 y el silenciamiento de la autorrenovación, respectivamente.
Resumen científico:
Los microARN miR-294 y miR-302 promueven la fase G1 abreviada del ciclo celular de las células madre embrionarias (ESC) y suprimen la diferenciación inducida por let-7. Aquí, evaluamos el papel de las proteínas de la familia del retinoblastoma (Rb) en estos entornos. En condiciones normales de crecimiento, miR-294 promovió la rápida transición G1-S independientemente de la familia Rb. Por el contrario, miR-294 suprimió la acumulación adicional de células en G1 en respuesta a la privación de nutrientes y al contacto célula-célula de una manera dependiente de Rb. Descubrimos cinco miARN adicionales (miR-26a, miR-99b, miR-193, miR-199a-5p y miR-218) que silenciaron la autorrenovación de ESC en ausencia de otros miARN, todos los cuales fueron antagonizados por miR- 294 y miR-302. Cuatro de los seis miARN inductores de diferenciación indujeron una acumulación de G1 dependiente de Rb. Sin embargo, los seis todavía silenciaron la autorrenovación en ausencia de las proteínas Rb. Estos resultados muestran que la familia miR-294/miR-302 actúa a través de vías dependientes e independientes de Rb para regular el punto de restricción G1 y el silenciamiento de la autorrenovación, respectivamente.