Los microARN controlan la proliferación de hepatocitos durante la regeneración del hígado.

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Año de publicación:
2010
Autores:
Guisheng Song, Amar Deep Sharma, Garrett R Roll, Raymond Ng, Andrew Y Lee, Robert H Blelloch, Niels M Frandsen, Holger Willenbring
Identificación de PubMed:
20432256
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El estudio muestra que de todos los microARN de ratón, el microARN-21 (miR-21) se induce de forma más significativa durante la regeneración del hígado. Además, los hallazgos sugieren que miR-21 es necesario para la entrada de hepatocitos en regeneración en la fase S, lo que plantea la posibilidad de que miR-21 pueda ser el objetivo del tratamiento de la insuficiencia hepática.
Resumen científico:
Los microARN (miARN) constituyen una nueva clase de reguladores de la expresión génica. Entre otras acciones, se ha demostrado que los miARN controlan la proliferación celular en el desarrollo y el cáncer. Sin embargo, se desconoce si los miARN regulan la proliferación de hepatocitos durante la regeneración del hígado. Abordamos esta pregunta realizando 2/3 de hepatectomía parcial (2/3 PH) en ratones con inactivación específica de hepatocitos del gen 8 de la región crítica del síndrome de DiGeorge (DGCR8), un componente esencial de la vía de procesamiento de miARN. Los hepatocitos de estos ratones tenían deficiencia de miARN y mostraban un retraso en la progresión del ciclo celular que implicaba la transición de la fase G(1) a S. El examen de hígados de ratones de tipo salvaje después de 2/3 de PH reveló la expresión diferencial de un subconjunto de miARN, en particular una inducción de miR-21 y una represión de miR-378. Además, descubrimos que miR-21 inhibe directamente Btg2, un inhibidor del ciclo celular que previene la activación de la caja forkhead M1 (FoxM1), que es esencial para la síntesis de ADN en los hepatocitos después de 2/3 PH. Además, descubrimos que miR-378 inhibe directamente la ornitina descarboxilasa (Odc1), que se sabe que promueve la síntesis de ADN en los hepatocitos después de 2/3 de PH. CONCLUSIÓN: Nuestros resultados muestran que los miARN son reguladores críticos de la proliferación de hepatocitos durante la regeneración del hígado. Debido a que estos miARN y las interacciones de los genes diana se conservan, nuestros hallazgos también pueden ser relevantes para la regeneración del hígado humano.