El perfil de microARN predice una variación en el potencial proliferativo de las células progenitoras cardíacas derivadas de corazones murinos neonatales y adultos.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
22062954
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células progenitoras cardíacas (CPC) son células multipotentes que pueden ofrecer un enorme potencial para la regeneración del miocardio lesionado. Para ampliar el número limitado de CPC para la regeneración clínica eficaz del miocardio, es importante comprender sus potenciales proliferativos. Se utilizaron ensayos unicelulares para purificar CPC c-kit(pos) de corazones humanos y de ratón. El perfil de microARN identificó ocho microARN expresados diferencialmente en CPC de corazones de recién nacidos y adultos. En particular, los objetivos proteicos predichos estaban predominantemente involucrados en vías relacionadas con la proliferación celular. Para probar directamente esta predicción fenotípica, se probó la variación del desarrollo en la proliferación de CPC. La expresión de la proteína Ki67 y la cinética del ADN se probaron en CPC in vivo de humanos y ratones, y los tiempos de duplicación se probaron en cultivos primarios de CPC de ratón. Las CPC embrionarias humanas y neonatales de ratón mostraron un aumento de seis veces en las células que expresan Ki67, un aumento del doble en el número de células en las fases S/G2-M del ciclo celular y un aumento de siete veces en el tiempo de duplicación en cultura en comparación con las CPC adultas correspondientes. La sobreexpresión de miR-17-92 duplicó la proliferación en CPC adultas in vivo. Además, el nivel de proteína similar al retinoblastoma 2 (Rbl2/p130) fue dos veces mayor en adultos en comparación con las CPC de ratones neonatales. En conclusión, demostramos una cohorte de microARN regulada diferencialmente que predice diferencias en la proliferación celular en las CPC durante el desarrollo posnatal y se dirige a los microARN que están involucrados en esta transición. Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos que pueden mejorar la utilización de CPC en adultos para la terapia regenerativa del miocardio lesionado.
Resumen científico:
Las células progenitoras cardíacas (CPC) son células multipotentes que pueden ofrecer un enorme potencial para la regeneración del miocardio lesionado. Para ampliar el número limitado de CPC para la regeneración clínica eficaz del miocardio, es importante comprender sus potenciales proliferativos. Se utilizaron ensayos unicelulares para purificar CPC c-kit(pos) de corazones humanos y de ratón. El perfil de microARN identificó ocho microARN expresados diferencialmente en CPC de corazones de recién nacidos y adultos. En particular, los objetivos proteicos predichos estaban predominantemente involucrados en vías relacionadas con la proliferación celular. Para probar directamente esta predicción fenotípica, se probó la variación del desarrollo en la proliferación de CPC. La expresión de la proteína Ki67 y la cinética del ADN se probaron en CPC in vivo de humanos y ratones, y los tiempos de duplicación se probaron en cultivos primarios de CPC de ratón. Las CPC embrionarias humanas y neonatales de ratón mostraron un aumento de seis veces en las células que expresan Ki67, un aumento del doble en el número de células en las fases S/G2-M del ciclo celular y un aumento de siete veces en el tiempo de duplicación en cultura en comparación con las CPC adultas correspondientes. La sobreexpresión de miR-17-92 duplicó la proliferación en CPC adultas in vivo. Además, el nivel de proteína similar al retinoblastoma 2 (Rbl2/p130) fue dos veces mayor en adultos en comparación con las CPC de ratones neonatales. En conclusión, demostramos una cohorte de microARN regulada diferencialmente que predice diferencias en la proliferación celular en las CPC durante el desarrollo posnatal y se dirige a los microARN que están involucrados en esta transición. Nuestro estudio proporciona nuevos conocimientos que pueden mejorar la utilización de CPC en adultos para la terapia regenerativa del miocardio lesionado.