Conversión de fibroblastos humanos en neuronas mediada por microARN.

Se ha descubierto que los factores de transcripción neurogénicos y las vías de señalización conservadas evolutivamente son fundamentales en la formación de neuronas. Sin embargo, el papel instructivo de los microARN (miARN) en la neurogénesis sigue sin explorarse. Recientemente descubrimos que miR-9* y miR-124 instruyen cambios en la composición de los complejos de remodelación de cromatina BAF similares a SWI/SNF, un proceso importante para la diferenciación y función neuronal. Al acercarse a la salida mitótica de los progenitores neurales, miR-9* y miR-124 reprimen la subunidad BAF53a del complejo de remodelación de cromatina del progenitor neural (np)BAF. Después de la salida mitótica, BAF53a es reemplazado por BAF53b, y BAF45a por BAF45b y BAF45c, que luego se incorporan a complejos (n)BAF específicos de neuronas esenciales para las funciones posmitóticas. Debido a que miR-9/9* y miR-124 también controlan múltiples genes que regulan la diferenciación y función neuronal, propusimos que estos miARN podrían contribuir al destino neuronal. Aquí mostramos que la expresión de miR-9/9* y miR-124 (miR-9/9*-124) en fibroblastos humanos induce su conversión en neuronas, un proceso facilitado por NEUROD2. La adición adicional de factores de transcripción neurogénicos ASCL1 y MYT1L mejora la tasa de conversión y la maduración de las neuronas convertidas, mientras que la expresión de estos factores de transcripción sola sin miR-9/9*-124 fue ineficaz. Estos estudios indican que los circuitos genéticos que involucran a miR-9/9*-124 pueden tener un papel instructivo en la determinación del destino neuronal.