La microglía regula la neurogénesis GABAérgica en el cerebro humano prenatal a través de IGF1.
Año de publicación:
2025
Identificación de PubMed:
40770097
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las neuronas GABAérgicas son componentes celulares esenciales de los circuitos neuronales. Su abundancia y diversidad han aumentado significativamente en el cerebro humano, contribuyendo a la expansión de la capacidad cognitiva de los humanos (1). Sin embargo, el mecanismo de desarrollo subyacente a la producción extendida de neuronas GABAérgicas en el cerebro humano sigue siendo difícil de alcanzar. Aquí descubrimos la regulación microglial de la proliferación sostenida de progenitores GABAérgicos y neuroblastos en la eminencia ganglionar medial humana (hMGE). Demostramos que la microglía se distribuye preferentemente en la zona de proliferación e identificamos el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) y su receptor IGR1R como el par ligando-receptor superior predicho que subyace a la comunicación microglía-progenitor en la hMGE prenatal. Utilizando nuestros organoides neuroinmunes hMGE recientemente desarrollados, que imitan la citoarquitectura y la trayectoria de desarrollo de la hMGE, demostramos que el IGF1 derivado de la microglía promueve la proliferación de progenitores y la producción de neuronas GABAérgicas. Por el contrario, los anticuerpos neutralizantes de IGF1 y la microglía inducida por células madre embrionarias humanas con IGF1 inactivado suprimen la proliferación progenitora mediada por la microglía. En conjunto, estos hallazgos revelaron un papel previamente no reconocido del IGF1 derivado de la microglía en la promoción de la proliferación de progenitores neuronales y el desarrollo de neuronas GABAérgicas en el cerebro humano.
Resumen científico:
Las neuronas GABAérgicas son componentes celulares esenciales de los circuitos neuronales. Su abundancia y diversidad han aumentado significativamente en el cerebro humano, contribuyendo a la expansión de la capacidad cognitiva de los humanos (1). Sin embargo, el mecanismo de desarrollo subyacente a la producción extendida de neuronas GABAérgicas en el cerebro humano sigue siendo difícil de alcanzar. Aquí descubrimos la regulación microglial de la proliferación sostenida de progenitores GABAérgicos y neuroblastos en la eminencia ganglionar medial humana (hMGE). Demostramos que la microglía se distribuye preferentemente en la zona de proliferación e identificamos el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1) y su receptor IGR1R como el par ligando-receptor superior predicho que subyace a la comunicación microglía-progenitor en la hMGE prenatal. Utilizando nuestros organoides neuroinmunes hMGE recientemente desarrollados, que imitan la citoarquitectura y la trayectoria de desarrollo de la hMGE, demostramos que el IGF1 derivado de la microglía promueve la proliferación de progenitores y la producción de neuronas GABAérgicas. Por el contrario, los anticuerpos neutralizantes de IGF1 y la microglía inducida por células madre embrionarias humanas con IGF1 inactivado suprimen la proliferación progenitora mediada por la microglía. En conjunto, estos hallazgos revelaron un papel previamente no reconocido del IGF1 derivado de la microglía en la promoción de la proliferación de progenitores neuronales y el desarrollo de neuronas GABAérgicas en el cerebro humano.