El análisis de todo el metiloma de la infección crónica por VIH revela un aumento de cinco años en la edad biológica y la focalización epigenética del HLA.
Año de publicación:
2016
Identificación de PubMed:
27105112
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las personas infectadas por el VIH viven más tiempo con terapia antirretroviral, pero muchos pacientes muestran signos que en cierto modo se asemejan al envejecimiento prematuro. Para investigar y cuantificar el impacto de la infección crónica por VIH en el envejecimiento, presentamos un análisis global de los metilomas del ADN de sangre total de 137 personas VIH+ bajo terapia sostenida junto con 44 personas VIH-compatibles. Primero, desarrollamos y validamos modelos epigenéticos de envejecimiento que son independientes de la composición de las células sanguíneas. Utilizando estos modelos, encontramos que tanto la infección crónica como la reciente por VIH conducen a un avance promedio en el envejecimiento de 4.9 años, lo que aumenta el riesgo de mortalidad esperado en un 19%. Además, la infección sostenida produce una desregulación global del metiloma en >80,000 4 CpG y una hipometilación específica de la región que codifica el locus del antígeno leucocitario humano (HLA). Descubrimos que la disminución de la metilación de HLA predice una menor proporción de células T CD8/CDXNUMX, lo que vincula el envejecimiento molecular, la regulación epigenética y la progresión de la enfermedad.
Resumen científico:
Las personas infectadas por el VIH viven más tiempo con terapia antirretroviral, pero muchos pacientes muestran signos que en cierto modo se asemejan al envejecimiento prematuro. Para investigar y cuantificar el impacto de la infección crónica por VIH en el envejecimiento, presentamos un análisis global de los metilomas del ADN de sangre total de 137 personas VIH+ bajo terapia sostenida junto con 44 personas VIH-compatibles. Primero, desarrollamos y validamos modelos epigenéticos de envejecimiento que son independientes de la composición de las células sanguíneas. Utilizando estos modelos, encontramos que tanto la infección crónica como la reciente por VIH conducen a un avance promedio en el envejecimiento de 4.9 años, lo que aumenta el riesgo de mortalidad esperado en un 19%. Además, la infección sostenida produce una desregulación global del metiloma en >80,000 4 CpG y una hipometilación específica de la región que codifica el locus del antígeno leucocitario humano (HLA). Descubrimos que la disminución de la metilación de HLA predice una menor proporción de células T CD8/CDXNUMX, lo que vincula el envejecimiento molecular, la regulación epigenética y la progresión de la enfermedad.