Las células T maternas limitan el injerto después del trasplante de células hematopoyéticas en el útero en ratones.

Con mejoras en el diagnóstico prenatal y las pruebas genéticas, ahora podemos diagnosticar una amplia variedad de trastornos congénitos que son susceptibles de terapias basadas en células madre. Por ejemplo, muchos trastornos inmunológicos y relacionados con las células sanguíneas pueden curarse potencialmente mediante un trasplante de tallo. Sin embargo, el tratamiento actual de estos trastornos se basa en el trasplante posnatal de médula ósea, que puede conllevar una morbilidad significativa. El tratamiento de estas enfermedades en el útero, antes de la maduración del sistema inmunológico, ofrece un enfoque innovador. Con el trasplante de células madre in útero, las células alogénicas (es decir, extrañas) trasplantadas antes de que madure el sistema inmunitario pueden percibirse como “propias”, evitando así una respuesta inmunitaria del huésped. Sin embargo, los niveles de injerto después del trasplante de células madre en el útero (IUSCTx) han sido bajos en muchos modelos animales y, clínicamente, este enfoque sólo ha tenido éxito en el contexto de inmunodeficiencia grave. En este estudio utilizamos un modelo de ratón de IUSCTx para confirmar los hallazgos publicados anteriormente de que el sistema inmunológico adaptativo altera el injerto de células del donante. Dado que el sistema inmunológico fetal es relativamente inmaduro y el tráfico celular entre una madre y su feto es un fenómeno bien descrito en el embarazo humano, planteamos la hipótesis de que las células maternas que viajan al feto pueden representar la verdadera barrera para el injerto de células del donante. Demostramos que existe una cantidad significativa de células inmunes maternas en la sangre de fetos de ratón no manipulados, con aumentos significativos en el tráfico de células T después de IUSCTx. Utilizando ratones genéticamente modificados, descubrimos que las células T maternas proporcionaban la principal barrera para el injerto. En nuestro modelo experimental, también determinamos que la coincidencia genética de las células del donante con las de la madre daba como resultado altos niveles de injerto. Nuestros resultados indican que la supresión del sistema inmunológico materno puede ser un enfoque útil para mejorar el injerto de células del donante, y que el éxito clínico de IUSCTx puede mejorarse trasplantando células extraídas de (o compatibles con HLA) de la madre. Actualmente, nuestra investigación se centra en caracterizar la respuesta inmune materna a IUSCTx y comprender el mecanismo por el cual se produce el rechazo de células del donante en el feto.