Mapeo de vías de diferenciación de células madre hematopoyéticas mediante el rastreo del linaje Flk2/Flt3.

Los enfoques de mapeo del destino genético brindan una oportunidad única para evaluar las vías de diferenciación en condiciones fisiológicas. Recientemente hemos empleado un enfoque de rastreo de linaje para definir vías de diferenciación hematopoyética en relación con la expresión del receptor de tirosina quinasa Flk2. (1) Con base en nuestro examen de la actividad informadora en todas las poblaciones madre, progenitoras y maduras en nuestro modelo de linaje Flk2-Cre, llegamos a la conclusión de que todos los linajes sanguíneos maduros se derivan a través de un intermediario Flk2 (+), tanto en estado estable como bajo. condiciones de estrés. Aquí, reexaminamos en profundidad nuestras conclusiones iniciales y realizamos experimentos adicionales para probar opciones alternativas de especificación de linaje. Nuestros datos respaldan inequívocamente la conclusión de que el inicio de la expresión de Flk2 produce una pérdida de autorrenovación pero preserva el potencial de diferenciación multilinaje. Discutimos las implicaciones de estos datos para definir la identidad de las células madre y el potencial de linaje entre las poblaciones hematopoyéticas.