La autorrenovación de las células madre mamarias está regulada por la señalización Slit2/Robo1 a través de SNAI1 y mINSC.
Año de publicación:
2015
Identificación de PubMed:
26440891
Subvenciones de financiación:
- Instalación compartida de células madre de UCSC
- Desarrollo curricular e implementación de tecnología de células madre y énfasis en gestión de laboratorio en un programa de maestría establecido en biotecnología y bioinformática en la Universidad Estatal de California en las Islas del Canal y desarrollo conjunto de un curso de GE sobre células madre
Resumen público:
La homeostasis de los tejidos depende de la autorrenovación equilibrada de las células madre. Ballard y cols. describen un mecanismo mediante el cual la señal extracelular SLIT2 envía señales a través del receptor ROBO1 para regular la autorrenovación asimétrica de las células madre basales durante el desarrollo de la glándula mamaria mediante el control de la expresión de Inscuteable a través del factor de transcripción Snail.
Resumen científico:
La homeostasis de los tejidos requiere el mantenimiento de células madre somáticas; sin embargo, no se comprenden bien los mecanismos que regulan este proceso durante la organogénesis. Aquí, identificamos células madre basales y luminales que se renuevan asimétricamente en la yema terminal mamaria. Demostramos que la señalización SLIT2/ROBO1 regula la elección entre divisiones celulares asimétricas (ACD) autorrenovables y divisiones celulares simétricas expansivas (SCD) al gobernar Inscuteable (mInsc), un miembro clave de la maquinaria de orientación del huso, a través del factor de transcripción Snail ( SNAI1). La pérdida de señalización SLIT2/ROBO1 aumenta SNAI1 en el núcleo. La sobreexpresión de SNAI1 aumenta la expresión de mInsc, un efecto que se inhibe con el tratamiento con SLIT2. El aumento de mInsc no cambia la proliferación celular en la glándula mamaria (MG), sino que hace que más células de la capa basal se dividan a través de la SCD, a expensas de la ACD, lo que genera más células madre y crecimientos más grandes. En conjunto, nuestros estudios brindan información sobre cómo la señal extracelular SLIT2 regula la cantidad de células madre mamarias.