Pérdida de la capacidad regenerativa de las células madre dentro de nichos envejecidos.

Este trabajo descubre nuevos mecanismos de envejecimiento dentro de nichos de células madre que se conservan evolutivamente entre ratones y humanos y afectan tanto a las células madre embrionarias como a las adultas. Específicamente, hemos examinado los efectos del músculo envejecido y los nichos sistémicos en identificadores moleculares clave del potencial regenerativo de las células madre embrionarias humanas (hESC) y las células madre musculares posnatales (células satélite). Nuestros resultados revelan que los nichos diferenciados envejecidos inhiben dominantemente la expresión de Oct4 en hESC y Myf-5 en células satélite activadas, y reducen la proliferación y la diferenciación miogénica de células madre adultas (ASC) tanto embrionarias como específicas de tejido. Por lo tanto, a pesar de su potencial de neoorganogénesis general, la capacidad de las hESC y las ASC miógenas más diferenciadas para contribuir a la reparación de tejidos en las personas mayores estará muy restringida debido a la influencia inhibidora conservada de los nichos diferenciados envejecidos. Significativamente, este trabajo establece que los factores derivados de hESC mejoran el potencial regenerativo de las células madre musculares tanto jóvenes como, lo que es más importante, envejecidas, in vitro e in vivo; por lo tanto, lo que sugiere que el resultado regenerativo de las terapias de reemplazo basadas en células madre estará determinado por un equilibrio entre las influencias negativas de los tejidos envejecidos sobre las células trasplantadas y los efectos positivos de las células embrionarias sobre la capacidad regenerativa endógena. De manera integral, este trabajo apunta hacia nuevas vías para la restauración in situ de la reparación de tejidos en personas mayores e identifica los determinantes críticos del éxito de las terapias de reemplazo celular para órganos envejecidos y degenerados.