Evaluación de la seguridad a largo plazo de las células del estroma mesenquimatoso placentario para la reparación intrauterina del mielomeningocele en un nuevo modelo ovino.

El mielomeningocele (MMC), la forma más grave de espina bífida (SB), es un defecto congénito caracterizado por el cierre incompleto del tubo neural al principio del embarazo. Esta lesión congénita hace que la médula espinal quede expuesta al ambiente intrauterino durante el resto del embarazo, lo que provoca daño acumulado en la médula espinal expuesta. El estándar actual de atención para el MMC es la cirugía fetal para cerrar el defecto, pero persisten las manifestaciones clínicas de parálisis predominantemente de por vida de las extremidades inferiores. Nuestro grupo tiene como objetivo aumentar el estándar de atención actual mediante la aplicación de células madre mesenquimales derivadas de la placenta (PMSC) de grado clínico, sembradas en un parche de matriz extracelular (ECM) aprobado por la FDA, directamente en la médula espinal en el momento del estándar de atención. Cirugía fetal en el modelo de oveja fetal estándar de oro de MMC. El parche PMSC-ECM de grado clínico se preparó en una instalación de buenas prácticas de fabricación (GMP), según lo exige la FDA, así como todo el trabajo celular relevante. Evaluamos la seguridad a largo plazo del tratamiento con PMSC-ECM humano de grado clínico en un modelo animal de oveja, en preparación para un ensayo clínico en humanos. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad a largo plazo, y no la eficacia, del producto PMSC-ECM. Como tal, creamos un modelo quirúrgico revisado de MMC para este estudio, que permitió la aplicación directa del producto PMSC-ECM a la médula espinal, sin dañar la médula espinal que crearía las manifestaciones clínicas asociadas de MMC, como parálisis de las extremidades posteriores. Nuestra hipótesis es que la aplicación del producto PMSC-ECM directamente sobre la médula espinal en el momento de la cirugía fetal no causaría ninguna formación de tumor en el cordero y que las PMSC ya no estarían presentes después de 3 meses. Hubo 5 corderos que recibieron intervención quirúrgica y 6 corderos control que no recibieron intervención quirúrgica. Los resultados no mostraron evidencia visible de una masa en ninguno de los corderos de intervención quirúrgica que recibieron el tratamiento PMSC-ECM o en sus madres, ni evidencia de convulsiones ni muertes. No encontramos evidencia de crecimiento tumoral anormal ni evidencia de que la médula espinal esté unida al parche PMSC-ECM en las exploraciones por resonancia magnética. No encontramos evidencia de crecimiento tumoral anormal durante el análisis histológico de los tejidos de los corderos o del útero de las madres. No encontramos ADN humano en los tejidos evaluados, lo que indica la ausencia de PMSC humanas. Estos resultados indican que el parche PMSC-ECM es seguro de usar y puede pasar a ensayos clínicos en humanos para evaluar el producto PMSC-ECM para la reparación de MMC fetal.