Atlas resuelto por linaje de la corteza humana en desarrollo.

El neocórtex humano está compuesto por diversos tipos de células(1) que se generan durante el desarrollo según programas organizados espacial y temporalmente iniciados por células madre neurales(2-5). A pesar del creciente número de estudios que han capturado instantáneas de la expresión génica de células individuales a lo largo del eje de diferenciación y maduración, el mapa subyacente de las relaciones de linaje que vinculan a las células progenitoras individuales con subtipos específicos de neuronas y glía sigue siendo desconocido, especialmente en humanos. Aquí aplicamos el rastreo de linaje prospectivo para mapear la variedad de diferenciación de células madre neurales y progenitoras humanas a lo largo de la ventana de desarrollo que abarca la neurogénesis y la gliogénesis en tejido primario humano. Al perfilar la producción clonal de 6,402 células progenitoras, creamos un mapa de linaje resuelto del desarrollo cortical humano. Aquí mostramos que los progenitores corticales cambian de neurogénesis glutamatérgica a GABAérgica (que involucra ácido gamma-aminobutírico) alrededor de la mitad de la gestación, que coincide con el inicio de la generación de oligodendrocitos. Además, observamos que la glía radial truncada mantiene un potencial neurogénico glutamatérgico durante un período prolongado durante el desarrollo cortical humano. Sorprendentemente, observamos que las neuronas glutamatérgicas de desarrollo tardío derivadas de la glía radial truncada presentan características moleculares de las neuronas de la capa cortical profunda y podrían contribuir a la expansión de la región de la subplaca durante la mitad de la gestación.