LIM homeobox 2 promueve la interacción entre los progenitores hepáticos derivados de iPS humanos y las células hepáticas estrelladas derivadas de iPS.
Año de publicación:
2019
Identificación de PubMed:
30765795
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) ofrecen una fuente potencial ilimitada de tipos de células adultas con numerosas aplicaciones en medicina regenerativa. Sin embargo, generar tipos de células maduras y funcionales a partir de iPSC sigue siendo un desafío. Aquí, identificamos genes que regulan la generación y maduración de células hepáticas a partir de iPSC. Estos hallazgos pueden ayudar a generar células hepáticas maduras para estudios de toxicidad de fármacos y, en última instancia, para trasplantes de hígado.
Resumen científico:
Las células madre pluripotentes inducidas (iPS) humanas pueden diferenciarse en linajes de hepatocitos, aunque el fenotipo de las células diferenciadas es inmaduro en comparación con el de los hepatocitos adultos. La mejora de las interacciones célula-célula entre el epitelio y el mesénquima es un enfoque potencial para abordar este problema fenotípico. En este estudio, desarrollamos un sistema modelo para mejorar las interacciones entre las células progenitoras hepáticas derivadas de iPS humanas (iPS-HPC) y las células similares a células estrelladas hepáticas derivadas de iPS humanas (iPS-HSC). El fenotipo de las iPS-HSC, incluidos los perfiles de expresión de genes y proteínas y el almacenamiento de vitamina A, se parecía al de las células estrelladas hepáticas. El cocultivo directo de iPS-HSC con iPS-HPC mejoró significativamente la maduración hepatocítica en iPS-HPC, como su capacidad de producción de albúmina. A continuación, generamos líneas celulares iPS que sobreexpresan LIM homeobox 2 (LHX2), que suprime los cambios miofibroblásticos en las HSC en ratones. La maduración hepatocítica en iPS-HPC aumentó significativamente en el cocultivo directo con iPS-HSC que sobreexpresan LHX2, pero no en el cocultivo con una línea celular estrellada hepática humana (LX-2) que sobreexpresa LHX2. LHX2 reguló la expresión de matrices extracelulares, como laminina y colágeno, en iPS-HSC. En conclusión, este estudio proporciona evidencia de que la regulación positiva de LHX2 en las iPS-HSC promueve la maduración hepatocítica de las iPS-HPC e indica que las iPS-HSC genéticamente modificadas serán valiosas para la investigación de las interacciones entre células.