El análisis clonal a gran escala resuelve el envejecimiento del compartimento de células madre hematopoyéticas del ratón.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29625072
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Las células madre son responsables de reponer los tejidos durante toda la vida. Sin embargo, el envejecimiento dentro de la población de células madre puede provocar la pérdida de la regeneración del tejido y ser la base de las graves consecuencias del envejecimiento fisiológico. Aquí, hemos investigado el envejecimiento de las células madre de los tejidos dentro del sistema sanguíneo de ratones. Utilizamos enfoques unicelulares para determinar cómo cambia el compartimento de las células madre sanguíneas con la edad. Identificamos grandes cambios en la función de las células madre con la edad, así como una nueva población de células madre específica de la médula ósea envejecida. Estos hallazgos contribuyen a nuestra comprensión de cómo envejecen las células madre de los tejidos y a los esfuerzos por rejuvenecer el funcionamiento del sistema sanguíneo en las personas mayores.
Resumen científico:
El envejecimiento está vinculado al deterioro funcional y a las enfermedades hematológicas. El sistema hematopoyético se mantiene gracias a las células madre hematopoyéticas (HSC), y se cree que la disfunción dentro del compartimento de las HSC es un mecanismo clave que subyace a las perturbaciones hematopoyéticas relacionadas con la edad. Utilizando ensayos de trasplante unicelular con análisis de cinco linajes sanguíneos, previamente identificamos progenitores de repoblación mieloides restringidos (MyRP) dentro del compartimento fenotípico de HSC en ratones jóvenes. Aquí, determinamos los cambios funcionales relacionados con la edad en el compartimento HSC utilizando más de 400 ensayos de trasplante unicelular. En particular, la frecuencia de MyRP aumentó dramáticamente con la edad, mientras que las HSC multipotentes se expandieron modestamente dentro de la médula ósea. También identificamos un subconjunto de células funcionales que tenían restricción mieloide en los receptores primarios pero que mostraban una producción multipotente (cinco linajes sanguíneos) en los receptores secundarios. Hemos denominado este tipo de células HSC latentes, que parecen exclusivas del compartimento HSC envejecido. Estos resultados cuestionan el dogma tradicional del envejecimiento de las HSC y nuestros enfoques actuales para analizar y definir las HSC.