L1TD1 es un marcador de células madre embrionarias humanas indiferenciadas.
Año de publicación:
2011
Identificación de PubMed:
21559406
Subvenciones de financiación:
- Crecimiento y diferenciación de células hES mejorados
- Universidad de California: Curso de técnicas de células madre y laboratorio de investigación compartido de células madre embrionarias humanas regional de Irvine
- Programa de Formación en Investigación UCI-CIRM II
- Beca de formación en investigación de células madre
Resumen público:
Las células madre embrionarias humanas (hESC) son células madre capaces de diferenciarse en células representativas de las tres capas germinales embrionarias primarias. Ha habido un interés considerable en comprender los mecanismos que regulan la pluripotencia de las células madre, lo que en última instancia conducirá al desarrollo de métodos más eficientes para derivar y cultivar hESC. En particular, Oct4, Sox2 y Nanog son factores de transcripción que se sabe que son importantes en el mantenimiento de hESC. Sin embargo, muchos de los objetivos posteriores de estos factores de transcripción no están bien caracterizados. Además, aún se desconoce si otros factores de células madre novedosos están involucrados en el establecimiento y mantenimiento del estado de las células madre. Aquí mostramos que un nuevo gen, L1TD1 (también conocido como FLJ10884 o ECAT11), se expresa abundantemente en hESC indiferenciadas. La diferenciación de hESC da como resultado una rápida regulación negativa de la expresión de L1TD1. Además, nuestros resultados muestran que L1TD1 está enriquecido en la población más pura de hESC. En conjunto, nuestros resultados proporcionan evidencia de que L1TD1 es un objetivo posterior de Nanog. En conjunto, nuestros resultados sugieren que L1TD1 es un objetivo posterior de Nanog y representa un marcador útil para identificar hESC indiferenciadas.
Resumen científico:
ANTECEDENTES: Las células madre embrionarias humanas (hESC) son células madre capaces de diferenciarse en células representativas de las tres capas germinales embrionarias primarias. Ha habido un interés considerable en comprender los mecanismos que regulan la pluripotencia de las células madre, lo que en última instancia conducirá al desarrollo de métodos más eficientes para derivar y cultivar hESC. En particular, Oct4, Sox2 y Nanog son factores de transcripción que se sabe que son importantes en el mantenimiento de hESC. Sin embargo, muchos de los objetivos posteriores de estos factores de transcripción no están bien caracterizados. Además, aún se desconoce si otros factores de células madre novedosos están involucrados en el establecimiento y mantenimiento del estado de las células madre. METODOLOGÍA/HALLAZGOS PRINCIPALES: Aquí mostramos que un nuevo gen, L1TD1 (también conocido como FLJ10884 o ECAT11), se expresa abundantemente en hESC indiferenciadas. La diferenciación de hESC mediante la formación de cuerpos embrioides (EB) o el tratamiento con BMP4 da como resultado una rápida regulación negativa de la expresión de L1TD1. Además, las poblaciones de hESC diferenciadas y no diferenciadas se clasificaron utilizando los marcadores de células madre SSEA4 y TRA160. Nuestros resultados muestran que L1TD1 está enriquecido en la población de hESC positiva para SSEA4 o positiva para TRA160. Usando inmunoprecipitación de cromatina encontramos una asociación enriquecida de Nanog con la región promotora predicha de L1TD1. Además, la eliminación de Nanog mediada por ARNip en hESC también resultó en una regulación negativa de la expresión de L1TD1. Finalmente, utilizando el ensayo indicador de luciferasa demostramos que Nanog puede activar la región promotora aguas arriba de L1TD1. En conjunto, estos resultados proporcionan evidencia de que L1TD1 es un objetivo posterior de Nanog. CONCLUSIÓN/SIGNIFICADO: En conjunto, nuestros resultados sugieren que L1TD1 es un objetivo posterior de Nanog y representa un marcador útil para identificar hESC indiferenciadas.