Retrotransposición de L1 en células progenitoras neurales humanas.

El Elemento 1 intercalado largo (LINE-1 o L1) es un retrotransposón abundante que comprende ~17% del ADN humano. Se estima que el ser humano promedio contiene entre 80 y 100 L1 activas, y su movilidad (es decir, retrotransposición) continúa impactando el genoma. L1 debe retrotransponerse en la línea germinal o durante el desarrollo temprano para asegurar su éxito evolutivo; sin embargo, la medida en que este proceso afecta a las células somáticas sigue siendo una cuestión abierta. Anteriormente demostramos que una L1 humana diseñada puede retrotransponerse en células progenitoras neurales (NPC) de rata in vitro y en células somáticas del cerebro de ratón in vivo. Aquí demostramos que los NPC aislados del cerebro fetal humano y los NPC derivados de células madre embrionarias humanas (hESC) apoyan la retrotransposición de L1 humanas diseñadas in vitro. Sorprendentemente, encontramos que la retrotransposición de L1 puede ocurrir en niveles relativamente altos en NPC derivados de hESC; La caracterización de los eventos de retrotransposición resultantes revela que las L1 con frecuencia se insertan en genes o cerca de ellos. También desarrollamos un ensayo cuantitativo que reveló un aumento en el número de copias de L1 endógenas en el hipocampo y, en menor medida, en el cerebelo de cerebros humanos adultos en comparación con el número de copias de L1 endógenas en ADN genómico de corazón o hígado aislado. del mismo individuo. En conjunto, estos datos sugieren que pueden ocurrir eventos de retrotransposición L1 de novo en el cerebro humano y, por lo tanto, contribuir al mosaicismo somático individual.