Klf4 interactúa directamente con Oct4 y Sox2 para promover la reprogramación.

Las células somáticas pueden reprogramarse para convertirse en células madre pluripotentes inducidas (iPS) mediante la expresión ectópica de conjuntos específicos de factores de transcripción. Oct4, Sox2 y Klf4, factores que comparten muchos genes diana en las células madre embrionarias (ES), son componentes críticos en varios protocolos de reprogramación. Sin embargo, aún no está claro si estos factores funcionan juntos o por separado en la reprogramación. Aquí mostramos que Klf4 interactúa directamente con Oct4 y Sox2 cuando se expresa en niveles suficientes para inducir células iPS. El Klf4 endógeno también interactúa con Oct4 y Sox2 en células iPS y en células ES de ratón. El extremo Klf4 C, que contiene tres dedos de zinc en tándem, es fundamental para esta interacción y es necesario para la activación del gen diana Nanog. Además, Klf4 y Oct4 coocupan el promotor Nanog. Un mutante negativo dominante de Klf4 puede competir con Klf4 de tipo salvaje para formar complejos Oct4/Sox2/Klf4 defectuosos e inhibir fuertemente la reprogramación. En ausencia de sobreexpresión de Klf4, también se requiere la interacción de Klf4 endógeno con Oct4/Sox2 para la reprogramación. Este estudio respalda la idea de que las interacciones directas entre Klf4, Oct4 y Sox2 son fundamentales para la reprogramación de las células somáticas.