Kif3a restringe la señalización Wnt dependiente de beta-catenina a través de mecanismos duales ciliares y no ciliares.

Los cilios primarios son orgánulos basados ​​en microtúbulos implicados en la transducción de señales y se proyectan desde la superficie de la mayoría de las células de los vertebrados. Las proteínas que pueden localizarse en el cilio, por ejemplo, las proteínas Inversin y del síndrome de Bardet-Biedl (BBS), están implicadas en la señalización Wnt tanto dependiente como independiente de beta-catenina. Dado que las proteínas Inversin y BBS se encuentran tanto en el cilio como en otras partes de la célula, el papel del propio cilio en la señalización Wnt no está claro. Utilizando tres mutaciones separadas que interrumpen la ciliogénesis (que afectan a Kif3a, Ift88 y Ofd1), mostramos en este estudio que el cilio primario restringe la actividad de la vía canónica Wnt en embriones de ratón, fibroblastos primarios y células madre embrionarias. Curiosamente, las células no ciliadas activan la transcripción sólo en respuesta a la estimulación Wnt, pero lo hacen con mucha más fuerza que las células ciliadas. La pérdida de Kif3a, pero no de otros genes ciliogénicos, provoca la fosforilación constitutiva de Disheveled (Dvl). El bloqueo de la actividad de la caseína quinasa I (CKI) invierte esta fosforilación constitutiva de Dvl y anula la hiperreactividad de la vía. Estos resultados sugieren que Kif3a restringe la señalización canónica de Wnt restringiendo la fosforilación de Dvl dependiente de CKI y mediante un mecanismo ciliar separado. De manera más general, estos hallazgos revelan que, en contraste con su papel en la promoción de la señalización Hedgehog (Hh), el cilio restringe la señalización Wnt canónica.