Jarid2/Jumonji coordina el control de la actividad enzimática PRC2 y la ocupación del gen diana en células pluripotentes.
Año de publicación:
2009
Identificación de PubMed:
20064375
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
El complejo represivo 2 de Polycomb (PRC2) regula genes clave del desarrollo en las células madre embrionarias (ES) y durante el desarrollo. Aquí mostramos que Jarid2/Jumonji, una proteína enriquecida en células pluripotentes y miembro fundador de la familia de proteínas del dominio Jumonji C (JmjC), es una subunidad PRC2 en células ES. Los análisis ChIP-seq de todo el genoma de la unión de Jarid2, Ezh2 y Suz12 revelan que Jarid2 y PRC2 ocupan las mismas regiones genómicas. Además, mostramos que Jarid2 promueve el reclutamiento de PRC2 en los genes objetivo al tiempo que inhibe la actividad de la histona metiltransferasa de PRC2, lo que sugiere que actúa como un "reostato molecular" que calibra con precisión las funciones de PRC2 en los genes del desarrollo. Utilizando Xenopus laevis como modelo, demostramos que la eliminación de Jarid2 perjudica la inducción de genes de gastrulación en embriones de blástula y produce una falla en la diferenciación. Nuestros hallazgos iluminan un mecanismo de regulación de la metilación de histonas en células pluripotentes y durante las primeras transiciones del destino celular.
Resumen científico:
El complejo represivo 2 de Polycomb (PRC2) regula genes clave del desarrollo en las células madre embrionarias (ES) y durante el desarrollo. Aquí mostramos que Jarid2/Jumonji, una proteína enriquecida en células pluripotentes y miembro fundador de la familia de proteínas del dominio Jumonji C (JmjC), es una subunidad PRC2 en células ES. Los análisis ChIP-seq de todo el genoma de la unión de Jarid2, Ezh2 y Suz12 revelan que Jarid2 y PRC2 ocupan las mismas regiones genómicas. Además, mostramos que Jarid2 promueve el reclutamiento de PRC2 en los genes objetivo al tiempo que inhibe la actividad de la histona metiltransferasa de PRC2, lo que sugiere que actúa como un "reostato molecular" que calibra con precisión las funciones de PRC2 en los genes del desarrollo. Utilizando Xenopus laevis como modelo, demostramos que la eliminación de Jarid2 perjudica la inducción de genes de gastrulación en embriones de blástula y produce una falla en la diferenciación. Nuestros hallazgos iluminan un mecanismo de regulación de la metilación de histonas en células pluripotentes y durante las primeras transiciones del destino celular.