Investigación de la formación y función de sinapsis utilizando neuronas derivadas de células madre pluripotentes humanas.

Uno de los principales objetivos de la investigación con células madre es identificar las condiciones que regulan de forma fiable su diferenciación en tipos de células específicos. Este objetivo es especialmente importante para las células madre humanas si se van a utilizar para trasplantes in vivo o como plataforma para el desarrollo de fármacos. Aquí describimos el establecimiento de procedimientos para dirigir la diferenciación de células madre embrionarias humanas y células madre pluripotentes inducidas por humanos en neuronas del cerebro anterior que son capaces de formar conexiones sinápticas. Además, las células HEK293T que expresan neuroligina (NLGN) 3 y NLGN4, pero no las que contienen mutaciones asociadas con el autismo, pueden inducir la diferenciación presináptica en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos. Mostramos que un NLGN4 mutante que contiene una eliminación en marco no puede localizarse correctamente en la superficie celular cuando se sobreexpresa y no mejora la formación de sinapsis en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos. Estos hallazgos establecen las neuronas derivadas de células madre pluripotentes humanas como un modelo viable para el estudio de la diferenciación y función sináptica en condiciones normales y asociadas a trastornos.