La administración intrapulmonar de células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea mejora la supervivencia y atenúa la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxinas en ratones.

Trabajos recientes in vivo e in vitro sugieren que las células madre mesenquimales (MSC) tienen propiedades antiinflamatorias. En este estudio, probamos el efecto de administrar MSC directamente en los espacios aéreos del pulmón 4 h después de la administración intrapulmonar de la endotoxina de Escherichia coli (5 mg/kg). MSC aumentó la supervivencia en comparación con los ratones de control tratados con PBS a las 48 h (80 frente a 42%; p <0.01). También hubo una disminución significativa en el exceso de agua pulmonar, una medida de edema pulmonar (145 +/- 50 frente a 87 +/- 20 microl; p <0.01) y la proteína del lavado broncoalveolar, una medida de la permeabilidad epitelial endotelial y alveolar (3.1 +/- 0.4 frente a 2.2 +/- 0.8 mg/ml; p < 0.01), en los ratones tratados con MSC. Estos efectos protectores no se replicaron mediante el uso de controles adicionales, incluidos fibroblastos y MSC apoptóticas. El efecto beneficioso de las MSC fue independiente de la capacidad de las células para injertarse en el pulmón y no estuvo relacionado con la eliminación de la endotoxina por parte de las MSC. La administración de MSC medió una regulación negativa de las respuestas proinflamatorias a la endotoxina (reduciendo el TNF-alfa y el MIP-2 en el lavado broncoalveolar y el plasma) mientras aumentaba la citocina antiinflamatoria IL-10. Los estudios de cocultivo in vitro de MSC con macrófagos alveolares proporcionaron evidencia de que el efecto antiinflamatorio era paracrino y no dependía del contacto celular. En conclusión, el tratamiento con MSC intrapulmonar disminuye notablemente la gravedad de la lesión pulmonar aguda inducida por endotoxinas y mejora la supervivencia en ratones.