Se requieren interacciones intraendodérmicas para la inducción de células beta pancreáticas.

El origen celular de las señales que regulan la inducción de las células beta pancreáticas no está claramente definido. Aquí, investigamos la aparente paradoja de que la señalización Hedgehog/Smoothened funciona durante la gastrulación para promover el desarrollo de las células beta pancreáticas en el pez cebra, pero tiene un papel inhibidor durante las etapas posteriores del desarrollo del páncreas en los amniotas. Nuestros experimentos de trasplante de células revelan que en el pez cebra, la función suavizada no es necesaria en los precursores de células beta. En las primeras etapas de la somitogénesis, cuando el endodermo del pez cebra forma por primera vez una lámina, los precursores de las células beta pancreáticas se encuentran más cerca de la línea media; sin embargo, el requerimiento de Smoothened radica en sus vecinos laterales, que en última instancia dan lugar al páncreas y al intestino exocrinos. Por lo tanto, la inducción de células beta pancreáticas requiere una función celular suavizada de forma no autónoma durante la gastrulación, para permitir interacciones intraendodérmicas posteriores. Estos resultados aclaran la función de la señalización de Hedgehog en el desarrollo del páncreas, identifican una fuente celular inesperada de factores que regulan la especificación de las células beta y descubren patrones complejos e interacciones de señalización dentro del endodermo.