La organogénesis entre especies genera islotes funcionales autólogos.

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Año de publicación:
2017
Autores:
Tomoyuki Yamaguchi, Hideyuki Sato, Megumi Kato-Itoh, Teppei Goto, Hiromasa Hara, Makoto Sanbo, Naoaki Mizuno, Toshihiro Kobayashi, Ayaka Yanagida, Ayumi Umino, Yasunori Ota, Sanae Hamanaka, Hideki Masaki, Sheikh Tamir Rashid, Masumi Hirabayashi, Hiromitsu Nakauchi
Identificación de PubMed:
28117444
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Una de las razones de la diabetes es que el páncreas no produce suficiente insulina. El trasplante de islotes es una terapia establecida para la diabetes. Inyectamos células madre pluripotentes (PSC) de ratón en un blastocisto de rata con deficiencia de páncreas y pudimos generar un páncreas del tamaño de una rata compuesto por PSC de ratón. Trasplantamos estas células a ratones con diabetes y pudimos suprimir la diabetes. Esto proporciona evidencia para terapias futuras que utilicen islotes derivados de PSC generados por complementación de blastocistos en un huésped xenogénico.
Resumen científico:
El trasplante de islotes es una terapia establecida para la diabetes. Anteriormente hemos demostrado que el páncreas de rata se puede crear a partir de células madre pluripotentes (PSC) de rata en ratones mediante la complementación de blastocistos entre especies. Aunque eran funcionales y estaban compuestos de células derivadas de rata, el páncreas resultante era del tamaño de un ratón, lo que los hacía insuficientes para aislar la cantidad de islotes necesarios para tratar la diabetes en un modelo de rata. Aquí, al realizar el experimento inverso, inyectando PSC de ratón en blastocistos de rata deficientes en Pdx-1, generamos páncreas del tamaño de una rata compuesto por células derivadas de PSC de ratón. Posteriormente se trasplantaron islotes preparados a partir de estos páncreas quiméricos de ratón-rata a ratones con diabetes inducida por estreptozotocina. Los islotes trasplantados normalizaron y mantuvieron con éxito los niveles de glucosa en sangre del huésped durante más de 370 días en ausencia de inmunosupresión (excluyendo los primeros 5 días después del trasplante). Estos datos proporcionan evidencia de principio sobre el potencial terapéutico de los islotes derivados de PSC generados por complementación de blastocistos en un huésped xenogénico.