Una barrera entre especies para la complementación tetraploide y la formación de quimeras.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
30327488
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Una forma de generar órganos funcionales a partir de células madre pluripotentes es mediante la formación de quimeras en un proceso llamado complementación de blastocistos. Sin embargo, parece haber limitaciones biológicas a la hora de crear quimeras entre especies, lo que actualmente bloquea la generación de órganos humanos para trasplantes. Aquí, utilizamos la complementación tetraploide para explorar estas limitaciones biológicas y luego examinamos su efecto en regiones específicas con el objetivo de identificar estrategias para grandes quimeras entre especies de manera más eficiente.
Resumen científico:
Para estudiar el desarrollo del concepto en entornos xenogénicos, evaluamos la formación de quimeras entre especies, así como la complementación tetraploide entre ratones y ratas. La contribución general de las células derivadas de PSC del donante fue menor en las quimeras entre especies que en las quimeras intraespecies, y un alto quimerismo del donante se asoció con anomalías o muerte embrionaria. La variación de órgano a órgano en el quimerismo de los donantes fue mayor en las quimeras entre especies que en las quimeras intraespecies, lo que sugiere diferencias de afinidad específicas de cada especie entre las moléculas que interactúan y son necesarias para la organogénesis. En la complementación tetraploide entre especies, el desarrollo embrionario fue casi normal hasta la etapa de formación placentaria, después de la cual ningún embrión sobrevivió.